我們對臨床生物醫藥公司（Hepion Pharmaceuticals）正在開發的在研新藥CRV431記憶猶新，雖然，該候選藥物對治療慢性乙肝的臨床試驗一直停滯於1期，卻在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面繼續取得實質性進展。在最近的藥物相互作用研究中，CRV431顯示出所有終點均已達到！
NASH在研新藥CRV431，藥物相互作用研究，所有終點均已達到
一、CRV431作用機理和DDI研究
Hepion公司，是一家專注於運用人工智慧（AI）驅動的藥物開發藥企，正將CRV431用於治療NASH，如下是其主要候選藥物 CRV431的藥物相互作用（DDI）的研究結果。
CRV431，能夠靶向親環蛋白的幾種亞型，這些亞型包括參與膠原蛋白生成、炎症、細胞損傷、細胞死亡和蛋白摺疊過程的酶家族。促使這種多功能酶家族的減弱機制，代表了一種新的治療NASH方法。
二、DDI研究顯示所有終點均已達到
隨機、開放標籤CRV431相互作用（DDI）研究是在健康志願者（n=24）中進行的，以確定單次或多次口服劑量的酮康唑（400mg）是否影響CRV431 (75 mg) 及其主要代謝物的藥代動力學（PK）。這項研究還檢查了每日 1 次或多次口服CRV431，是否影響咪達唑侖（2 毫克 IV）以及代謝物 1-羥甲基咪達唑侖的 PK值。
此外，該研究評估了CRV431與 酮康唑 或 咪達唑侖 同時給藥時的安全性和耐受性。每個研究物件都參加了兩階段試驗的兩個部分。結果表明，如預期那樣，每日口服五劑酮康唑以後，CRV431 的最大血藥濃度 (Cmax) 增加了大約五倍，而暴露量是透過從給藥時間到 24 小時的曲線下面積測量的(AUC0-24)，增加了近四倍。
當 CRV431 與咪達唑侖一起給藥時，咪達唑侖和 1-羥甲基咪達唑侖的暴露量沒有顯著改變。然而，CRV431 的 Cmax 和 AUC0-24 均增加了大約兩倍。
來自：Hepion藥物管道
三、Hepion公司兩位科學家點評DDI結果
對上述DDI研究結果，Hepion公司的高階副總裁，臨床藥理學與分析博士Patrick Mayo評論：DDI研究，對於確定藥物開發過程中可能存在的安全責任很重要，並且是行業標準。CRV431，被稱為細胞色素 P450 的酶代謝。尤其是在腸道和肝臟中含量豐富的細胞色素 P450 3A4 和 3A5，在許多目前上市藥物的代謝中發揮著重要作用，是CRV431的主要代謝途徑。
這項DDI研究表明，CYP3A4 的強效抑制劑酮康唑將 CRV431 的暴露量提高了大約五倍，同時保持了良好的安全性和耐受性，即便存在藥物抑制劑的情況下，也依然證實了CRV431的安全性。與咪達唑侖的最小相互作用結果表明，CRV431 可以安全地與透過該途徑代謝的其他藥物一起給藥。
這些發現為安全使用多種藥物組合治療合併症打開了大門，包括NASH患者合併有糖尿病和高膽固醇方向。這項研究還表明，我們無需擔心潛在藥物相互作用和安全性問題。觀察到的 PK 曲線與我們對此 DDI 的預期一致，進一步讓我們確信 CRV431 的整體安全性曲線。
Hepion公司CEO，醫學博士Todd Hobbs補充點評：當前，全球診斷出患有脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患者，通常會接受多種終身藥物治療，以控制相關疾病，例如糖尿病和高血壓。通常情況下，為NASH患者開具的藥物數量，會隨著疾病嚴重程度的增加而增加，因此患有晚期纖維化和肝硬化的患者，由於多藥治療而面臨藥物相互作用的最大風險。
事實上，一項表徵多藥治療的研究確定NASH患者平均需要接受7種藥物治療，而肝硬化患者平均需要接受11種藥物治療選擇。其他藥物或 CRV431 ，是如何改變共同給藥藥物的 PK和效能，獲得這些方面的知識，不僅在設計未來NASH臨床試驗時很有價值，而且最終還有助於指導 CRV431 在今後為NASH患者的使用。
四、對NASH是一個好的研究進展
小番健康結語：CRV431，是Hepion公司的一款針對慢性乙肝、非酒精性脂肪性肝炎在研新藥，從其臨床開發進展看，在乙肝方面研究一直停留在第 1 期，而在NASH方向則繼續取得了更多實質性進展。CRV431是一款親環素強效抑制劑，以往研究表明，它能夠減少肝纖維化和HCC，且在非臨床研究中，證明可透過多種機制對乙肝病毒、丙肝病毒以及丁肝病毒具有抗病毒活性。
CRV431，目前主要被應用於NASH的臨床開發，最新進展為即將進入NASH第2b期。簡單地講，運用專有的人工智慧平臺（AI-POWR）開發新藥的臨床生物製藥公司Hepion Pharmaceuticals，旗下的NASH在研新藥CRV431的藥物相互作用研究中，被科學家證明達到所有終點，並且未來可能還將擴大CRV431其他潛在適應症範圍。
