近日，Life Biosciences公司宣佈，獲得來自阿爾茨海默病藥物發現基金會（ADDF）的轉化研究經費，用於支援開發分子伴侶介導的自噬（CMA）啟用劑，治療阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病。
分子伴侶介導的自噬是靶向蛋白降解的一種形式，能夠降解細胞中不需要的可溶性蛋白。隨著年齡的增長，大腦神經元中的CMA活性下降，部分原因是調節CMA活性的關鍵蛋白LAMP2A表達下降，導致有害不溶性蛋白的積累，破壞細胞功能，從而增加人們罹患神經退行性疾病的風險。
在今年4月發表在同行評議期刊《細胞》上的一項突破性研究中，阿爾伯特愛因斯坦醫學院（Albert Einstein College of Medicine）的研究人員在兩種阿爾茨海默病小鼠模型中進行的實驗顯示，一種口服CMA啟用劑能夠明顯增強阿爾茨海默病小鼠的視覺記憶，並降低了小鼠焦慮和抑鬱行為的發生。此外，大腦組織病理學分析顯示，在接受CMA啟用劑治療的小鼠中，阿爾茨海默病的相關病理特徵，如β澱粉樣蛋白沉積顯著減少。
▲CMA起到維持大腦神經元蛋白穩態的作用（圖片來源：參考資料[2]）
Life Biosciences已經從阿爾伯特愛因斯坦醫學院獲得這一技術的獨家許可，並將繼續評估CMA啟用化合物的成藥特徵，進行進一步藥物研發。
Life Biosciences執行長Jerry McLaughlin先生表示：“我們很高興獲得了這筆轉化研究經費，進一步驗證了我們的CMA平臺治療阿爾茨海默病等毀滅性疾病的潛力。迄今為止的臨床前工作已經證明，CMA啟用可能是阻止年齡相關神經退行性疾病進展，並最終延長健康人壽命的一種可行策略。”
參考資料:
[1] Life Biosciences Receives Translational Research Funding From Alzheimer's Drug Discovery Foundation. Retrieved September 28, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/life-biosciences-receives-translational-research-funding-from-alzheimers-drug-discovery-foundation-301386685.html
[2] Bourdenx, M., et, al. (2021). Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome. Cell, 184(10), 2696–2714.e25. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.048
