近日,中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所劉軍研究員聯合高福院士、武桂珍研究員團隊在感染病權威期刊Clinical Infectious Diseases上線上發表題為“One-year sustained cellular and humoral immunities of COVID-19 convalescents”的研究論文,從分別基於多種實驗方法的T細胞和抗體免疫兩方面,系統評估了101名不同疾病嚴重程度的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)康復者在發病後半年和一年的免疫記憶特徵,發現至少95%和92%以上的COVID-19康復者在感染後一年仍然具有新冠特異性中和抗體和T細胞免疫記憶(圖一)。
新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)大流行已經導致超過2.33億病例和477萬人死亡,仍然是全球公共衛生面臨的嚴峻挑戰。COVID-19康復者恢復期的免疫反應記憶特徵的研究,對於個體再次暴露於SARS-CoV-2後的長期免疫保護以及透過疫苗等策略最終實現人群免疫至關重要。
在抗體水平的評價方面,該研究透過中和試驗、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和微粒化學發光免疫試驗(MCLIA)對新冠康復者發病後6個月和12個月的血清樣本進行了SARS-CoV-2特異性抗體(中和抗體NAb、IgG和IgM)檢測。結果顯示(圖二),在95%以上的COVID-19康復者中,SARS-CoV-2特異性IgG抗體和NAb抗體可在發病後6個月至12個月持續存在,並且其滴度與急性期的嚴重程度成正相關。在發病後6個月及12個月時,SARS-CoV-2 NAb滴度在這兩個時間點無顯著差異。儘管發病後12個月的IgG抗體水平相較於發病後6個月出現了一定的下降,但康復者人群IgG陽性率並沒有明顯降低。另外,研究發現至少有26%(ELISA和MCLIA雙陽性)的COVID-19康復者在發病後12個月仍能檢測到抗SARS-CoV-2的IgM抗體,推測IgM在部分康復者中的長期持續存在可能是COVID-19的感染免疫特徵之一,其機制有待進一步研究。
在T細胞免疫方面,該研究採用酶聯免疫斑點法(ELISpot)、細胞內細胞因子染色法(ICS)和基於四聚體染色的流式細胞術檢測康復者針對SARS-CoV-2的S、M和N蛋白的T細胞免疫記憶進行了探究。結果顯示(圖二、三),93%的康復者在發病後6個月存在SARS-CoV-2特異性T細胞免疫記憶,這種特異性T細胞免疫記憶在92%的康復者中可持續至發病後12個月。發病後12個月與6個月相比,康復者的病毒特異性CD4+和CD8+T細胞百分比均無顯著下降。有意思地是,T細胞免疫應答水平與疾病嚴重程度呈正相關。此外,針對S蛋白的T細胞記憶水平與SARS-CoV-2特異性抗體水平呈正相關。這些結果表明,在感染新冠之後,倖存者體內可以產生持續長效的特異性細胞免疫記憶,並長期具有一定水平的中和抗體,這對於個體避免再次感染起到非常積極的作用,也為疫苗策略的制定提供了理論基礎。
中國疾控中心病毒病所博士生張傑、碩士生林浩、葉蓓瑋助理研究員、中科院微生物研究所趙敏助理研究員和湖北省疾控中心佔建波研究員為本文共同第一作者;中國疾控中心病毒病所劉軍研究員、武桂珍研究員和高福院士為本文的共同通訊作者。該項研究得到了科技部科技重大專項和國家自然科學基金(優秀青年科學基金和創新研究群體專案)等專案的資助。
文章連結:
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab884/6381561
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