康熙十二年，這是康熙統治乃至整個清朝統治遭到嚴重挑戰的一年。因為這一年，以吳三桂為首的三藩起兵叛亂了。叛軍聲勢浩大，一時之間天下群起響應，除了三藩之外，廣西的孫延齡，四川的羅森、陝西的王輔臣、臺灣的鄭經，也紛紛起兵反清，一時江南都落入叛軍之手。最後，歷時八年之久，清廷才最終平定了三藩之亂。
在吳三桂正式舉兵反叛之前，他曾經向朝廷主動上疏請求撤藩，投石問路。吳三桂其實並不想起兵，但他更不想撤藩。他想的是當雲南的土皇帝，之所以上疏主動撤藩，就是希望朝廷能下詔書挽留他，允許他永鎮雲南。吳三桂的奏摺到達朝廷後，議政王大臣會議討論。群臣中地位最顯赫的兩位大學士，保和殿大學士索額圖與中和殿大學士圖海都反對撤藩，刑部尚書莫洛、戶部尚書米思翰、兵部尚書明珠等則力請徙藩。諸王則意見不一，沒能得到統一的結論。最後康熙帝決定撤藩，逼反了吳三桂，導致了三藩之亂的爆發。那麼，面對撤藩請求，三位支援撤藩的尚書與兩名反對撤藩的大學士，他們的結局都如何呢？
刑部尚書莫洛為官清正，出任山西陝西總督時，對待百姓和善，很有名望。在吳三桂起兵後，莫洛拜拜武英殿大學士，經略陝西，負責平定四川方面的叛亂。當時陝西提督王輔臣也一併隨徵，然而王輔臣是吳三桂的心腹舊將，再加上最初莫洛總督陝西時就與王輔臣關係不好，所以莫洛對他始終暗中提防，雙方矛盾不斷積累。接著，因為分配糧餉馬匹不公，王輔臣部下將領去搶劫莫洛軍營，莫洛中箭而死，王輔臣就勢叛亂投靠了吳三桂。
戶部尚書米思翰出身名門富察氏，在康熙年間被提拔為戶部尚書，位列議政大臣。在吳三桂請求撤藩後，米思翰力主以八旗剿滅吳三桂，以絕後患。至於需要的軍需物資，他可以協調各方，足以支援十年。此後，米思翰又建議康熙誅殺叛臣的兒子，以斷絕叛軍希望，激勵朝臣信心。不久之後，米思翰因為竭力備辦軍需，朝夕不懈，疲勞過度死於任上。不過米思翰的家族就此在康熙年間扶搖直上，他的兒子馬齊位列臺閣是康熙朝重臣。另一個兒子馬武是雍正皇帝心腹。小兒子李榮保之女是乾隆髮妻孝賢純皇后，之子就是傅恆。
兵部尚書明珠出身葉赫納拉氏，其妻是英親王阿濟格之女。三藩之亂後，因為明珠力主撤藩，得到康熙皇帝的賞識，成為倍受倚重的大臣。不久提拔為武英殿大學士，加封太子太師，就此權傾朝野。此後明珠又力主收復臺灣，抵禦沙俄，功勞頗高。但因為明珠與索額圖不和，雙方相互傾軋，互相排擠，最終因為結黨營私被康熙帝罷黜，但康熙顧念舊情很快就給明珠官復原職，只不過不再信任重用了。明珠、索額圖倒臺後，才有了馬齊馬武兄弟的崛起。後來明珠病死，康熙還派皇三子胤祉前往祭奠。
保和殿大學士索額圖是康熙朝四大輔政大臣之首的索尼之子，他早年為一等侍衛，與康熙帝密謀採取突襲的形式，拿下了專權的鰲拜，康熙得以真正親政。因為索額圖的侄女是康熙元配孝誠仁皇后，太子胤礽的生母，所以索額圖地位顯赫，權勢滔天。索額圖與另一權臣明珠互相仇視攻擊，又因為捲入皇太子之爭，而失去了康熙的寵信，被幽禁於宗人府。後來為了警告太子，康熙賜死了索額圖。
中和殿大學士兼禮部尚書圖海，文武全才，幹練任職，卓有成效。在撤藩問題上，他與大多數人意見一致，反對撤藩。但隨著三藩起兵，康熙帝傾全國之兵力平叛，於是圖海又被委以重任。當時察哈爾王叛亂，圖海北上平叛，安定了後方，康熙親率文武大臣在南苑迎接圖海班師。平定察哈爾後，圖海又馬不停蹄的奔赴陝西，降服了王輔臣 ，一舉掃平了西北戰場。 此後，圖海一直在為平定三藩之亂而作戰，期間還破獲了清廷通緝八年之久的“朱三太子案”的主犯楊起隆。康熙二十年，圖海積勞成疾，解撫遠大將軍印回京師養病，不久病逝。康熙帝命大臣侍衛往祭茶酒，賜銀三千兩及蟒緞鞍馬。
