中國青年報客戶端訊（桂運安 中青報·中青網記者 王海涵 王磊）近日，中國科學技術大學姚雪彪、劉行、臧建業團隊與合作者闡明瞭胃上皮細胞更新過程的質量控制機制，為動態干預幽門螺桿菌介導的炎-癌轉化提供獨特的靶向化學生物學技術策略。其相關成果發表於《自然·化學生物學》。
紡錘體是調控真核細胞更新細胞質量控制的重要無膜細胞器，其動態組裝與可塑性調控是物質科學與生命科學的共性問題，其組裝異常可導致染色體碎片化，促進腫瘤的發生與發展。針對交叉學科的共性科學問題，該合作團隊聚焦細胞質量控制的重要區室化催化反應。TIP60是一個調控真核細胞基因組穩定性的重要乙醯轉移酶，姚雪彪團隊前期成功揭示CDK1-TIP60-Aurora B訊號軸調控著絲粒可塑性與染色體穩定性的新機制。
鑑於TIP60是一個重要的區室化催化酶，研究提示TIP60訊號軸基因突變增加胃癌易感性，該合作團隊結合胃類器官體系與單類器官代謝質譜學分析，解析幽門螺桿菌干預胃上皮細胞更新質量的化學修飾，發現了細胞分裂紡錘體可塑性調控機器EB1第66位賴氨酸是TIP60的生理學底物，細胞動力學表型分析提示EB1巴豆醯化調控了有絲分裂紡錘體可塑性與染色體穩定性。
他們利用非天然氨基酸嵌入技術，在哺乳動物細胞內表達巴豆醯化的EB1與活細胞酶動力學測定，發現EB1巴豆醯化精準調控細胞分裂期星體微管動態性與可塑性。
為模擬幽門螺桿菌介導EB1巴豆醯化異常對胃上皮細胞更新質量的干預作用，該合作團隊建立了TIP60突變基因敲入小鼠，併成功獲得視覺化三維胃類器官，開展近生理狀態的實時細胞更新質量控制動力學研究。最終，闡明胃上皮細胞更新過程的質量控制機制。
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