二甲雙胍是目前臨床上治療2型糖尿病的一線、首選和全程用藥，它主要作用於糖代謝過程，透過減少肝糖輸出，抑制糖異生，促進脂肪、肌肉等周邊組織對葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素的敏感性，抑制腸壁細胞攝取葡萄糖而降低基礎血糖和餐後血糖，降糖療效可靠。此外，二甲雙胍還具有一定減重作用，是超重或肥胖2型糖尿病患者的首選用藥，並可改善血脂譜、抗凝、抑制血小板聚集和成纖維細胞增殖，具有明確的心血管保護作用。二甲雙胍還是聯合治療的基礎藥物，聯合其他口服降糖藥可進一步獲得明顯的血糖改善，聯合胰島素可進一步降低糖化血紅蛋白，減少胰島素用量，降低低血糖和體重增加的風險。
二甲雙胍緩釋片不良反應包括：
- 胃腸道反應：如噁心、嘔吐、腹瀉、腹脹、腹部不適、消化不良等，二甲雙胍緩釋片在胃腸道內緩慢溶出、釋放，發生率較低，多為一過性，大多數患者可耐受。
- 低血糖：單獨使用不增加低血糖風險，但與格列齊特、格列美脲等胰島素促泌劑或胰島素聯用時，應警惕低血糖風險，注意定時、定量進餐。
- 肝腎損害：二甲雙胍本無肝腎毒性，常用劑量使用，不會出現肝腎損害，但是肝腎功能受損可明顯限制對二甲雙胍的清除能力，從而使二甲雙胍的血藥濃度升高，乳酸酸中毒風險增加，故肝腎功能不全者應慎用二甲雙胍，嚴重肝腎功能不全和低氧血癥者應禁用二甲雙胍。
- 維生素B12吸收障礙：長期服用二甲雙胍可造成維生素B12缺乏，建議長期用藥者每年檢測1次維生素B12水平，如缺乏應在醫生指導下適當補充。
- 乳酸酸中毒：二甲雙胍所致的高乳酸血癥或乳酸酸中毒非常罕見，肝腎功能正常者長期服用二甲雙胍不增加乳酸酸中毒的風險，服用二甲雙胍發生乳酸酸中毒的風險不高於其他口服降糖藥。
- 其他：頭痛、乏力等。
阿卡波糖是臨床上常用的口服降糖藥，屬於α-葡萄糖苷酶抑制劑，主要透過與α-葡萄糖苷酶特異性結合，抑制該酶活性，延緩小腸黏膜對碳水化合物的消化和吸收，從而降低餐後高血糖，透過改善餐後血糖而間接改善空腹血糖，減少全天血糖波動，降低糖化血紅蛋白，降糖同時不增加體重，既可單獨使用，又可與其他口服降糖藥或胰島素聯合使用，聯合用藥有助於更好地控制餐後血糖，主要用於治療2型糖尿病，也適用於1型糖尿病。
阿卡波糖不良反應包括：
- 胃腸道反應：阿卡波糖開始治療時，尤其在較大劑量時，一部分糖類到達結腸，被結腸菌群酵解，產生含氣產物，並引起腸道滲透壓升高，從而引起腹脹、腸鳴音亢進、排氣增多，是阿卡波糖常見的不良反應，小劑量起始，逐漸增量，可有效避免上述胃腸道不良反應。
- 低血糖：阿卡波糖不能刺激胰島素分泌，單獨使用不會引起低血糖反應，當與格列美脲、瑞格列奈等胰島素促秘劑或胰島素合用時，可能發生低血糖，故須考慮減少上述治療糖尿病藥物的用量，當與其他降糖藥聯合應用發生低血糖時，飲糖水或進食效果差，應使用葡萄糖糾正低血糖反應。
- 肝功能異常：個別患者，尤其是在使用大劑量時（200mg，一日3次）可發生無症狀的轉氨酶升高，停藥後轉氨酶可恢復正常，罕見黃疸合併肝功能損害，建議有肝病史或有轉氨酶升高的患者，開始用藥後的前6-12個月內應監測轉氨酶變化，並避免使用上述大劑量。
- 過敏反應：個別患者服用阿卡波糖後出現紅斑、皮疹和蕁麻疹等面板過敏反應，應停藥。
格列美脲是臨床上常用的口服藥物，屬於磺脲類胰島素促泌劑，主要透過刺激胰島β細胞釋放胰島素，增加外周組織對胰島素的敏感性，抑制肝糖原分解和糖原異生，減少肝生成和輸出葡萄糖而降低血糖，主要降低餐後血糖，也可降低空腹血糖和糖化血紅蛋白，具有強效和長效降糖的特點。格列美脲是目前治療2型糖尿病的一線備選和二線藥物，可作為二甲雙胍不耐受或存在禁忌症的患者的起始治療或二甲雙胍治療血糖控制不佳時的聯合用藥。
格列美脲不良反應包括：
- 低血糖：長期服用格列美脲可能會出現低血糖，建議小劑量起始，根據血糖監測結果緩慢增量至最佳劑量，飲食要定食、定量，餐前避免劇烈運動，每天的運動量應保持穩定，劇烈運動或運動量加大時，應適量增加飲食量，一旦出現眩暈、心慌、手抖、出汗、飢餓感等低血糖症狀，應立即補充含糖食物糾正低血糖。
- 體重增加：長期服用格列美脲可導致體重增加，平均增加0.4kg-0.6kg，但是超重或肥胖並非格列美脲的禁忌症，對於肥胖或超重的2型糖尿病患者，使用格列美脲時，可以聯合二甲雙胍、阿卡波糖、利拉魯肽、達格列淨等具有減重作用的降糖藥，不僅可進一步改善血糖，而且還可降低格列美脲帶來的體重增加風險。
- 胰島β細胞功能衰竭：大量臨床研究證實，長期服用格列美脲等磺脲類胰島素促秘劑不會加速胰島β細胞功能衰竭，相反可能還具有保護胰島β細胞功能的作用。
- 心血管安全性：長期服用格列美脲不但不會增加心血管風險，而且還可降低心血管事件發生率和心血管死亡風險，這可能與其不影響心肌缺血預適應有關，心肌缺血預適應是指心肌自身存在的由缺血本身觸發的一種抗缺血機制。
