近日，抗β澱粉樣蛋白原纖維抗體Lecanemab(BAN2401)向美國FDA遞交生物製劑許可申請(BLA)，用於治療早期阿爾茨海默病(AD)患者。
2b期試驗結果表明，患者在多個臨床終點包括Aβ斑塊減少、延緩衰退等方面均能獲益。
▌老年痴呆患者，中國已破千萬!
阿爾茨海默病(AD)是一種進行性神經退行性疾病，是老年痴呆症最常見的形式，其特徵是認知能力下降，慢慢破壞人的記憶和思考能力。
據估計，目前全球超5000萬人患有老年痴呆，預計到2050年，這一數字將增加到近1.52億，這大大增加了社會和家庭的負擔。
而在中國，老年痴呆患病人數已破千萬，居全球首位，隨著人口老齡化的到來，這一數字預計2050年將達2800萬。
目前，阿爾茨海默病的具體病因尚不完全清楚。大家比較公認的假設是：毒性β類澱粉蛋白斑塊的異常沉積和Tau蛋白質纏結的積累。
這也成為了藥物研發的大方向和重要靶點。研究人員試圖透過減少這些蛋白的沉積來延緩病情進展。然而，針對毒性β類澱粉蛋白斑塊沉積的在研藥物有幾十種，但大都折戟。
不過，6月份，創新單克隆抗體療法 Aducanumab(Aduhelm)的加速獲批，阿爾茨海默病(AD)療法迎來一波熱潮。此外，還有部分創新療法在臨床試驗也取得積極結果。
▌靶向β澱粉樣蛋白：Lecanemab
Lecanemab是一種在研的抗β澱粉樣蛋白(Aβ)原纖維單克隆IgG1抗體，靶向可溶性β澱粉樣蛋白，具有低聚體、原纖維和不溶原纖維的活性。
在臨床前試驗中，Lecanemab證實了可以減少Aβ原纖維和Aβ斑塊，以及在斑塊形成前預防Aβ沉積。
今年6月，FDA授予Lecanemab突破性藥物資格(BTD)，用於治療早期痴呆。
▌痴呆患者在臨床試驗中獲益!
這一BLA的提交主要是基於2b期臨床試驗(Studr 201)的積極結果。該試驗入組了856例阿爾茨海默病以及伴有輕度認知障礙(MCI)，並確定存在澱粉樣病變的輕度痴呆患者。
這些患者隨機分配接受Lecanemab(n=609)和安慰劑(n=245)治療，該研究探討了Lecanemab對降低腦Aβ和臨床衰退的影響。
4月釋出的結果顯示：
在隨機治療18個月時，每兩週一次10mg/kg的Lecanemab將腦澱粉樣蛋白減少0.306 SUVr單位(基線平均值為1.37)，且超過80%的患者澱粉樣蛋白呈陰性。
此外，澱粉樣蛋白減少的程度與ADCOMS(阿爾茨海默病綜合評分)、CDR-SB(臨床痴呆症評級-總和)和ADAS-cog(阿爾茨海默病評估量表-認知分量表)的下降速度較慢相關。
完成核心期和停藥間隔期(平均24個月)後，2b期開放標籤擴充套件研究中的所有180名患者都接受了每兩週一次的10mg/kg Lecanemab給藥。
資料顯示：
Lecanemab治療可降低患者的澱粉樣蛋白，最早在3個月內就觀察到顯著降低;並且>80%的患者最早在12個月內就檢測到澱粉樣蛋白呈陰性狀態。
與安慰劑相比，在核心期接受Lecanemab治療的患者中，澱粉樣蛋白顯著減少，而在停藥間隔期間仍保持減少狀態。
目前，針對早期痴呆患者的3期Clarity臨床試驗正在進行中，並於今年3月完成了入組，共計1,795名患者，主要終點預計將於明年9月底完成。FDA將會繼續對Lecanemab的試驗結果進行審查。
隨著全球人口的增長和老齡化，痴呆患者呈上升趨勢。痴呆不僅給患者及其家人帶來了巨大的負擔，也給社會帶來了巨大的負擔。
期待Lecanemab能早日獲批，成為繼 Aducanumab後，老年痴呆患者的又一治療選擇。
參考資料：
https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-021-00813-8
haoeyou.com/shenjingxitongjibing/20211008/6793.html
