上一篇多發性骨髓瘤新的治療手段有哪些?(上)
二,靶向治療
1.BCL-2抑制劑:維奈托克(Venetoclax),是一類口服的靶向B細胞淋巴瘤因子的選擇性抑制劑,主要適用於慢性淋巴細胞白血病、小淋巴細胞淋巴瘤和急性髓系白血病的治療。國外有研究發現維奈托克單藥或與硼替佐米聯用均可殺傷MM細胞,基於此,BELLINI臨床研究設計將維奈托克與硼替佐米聯用治療復發難治性骨髓瘤患者,發現聯合維奈托克可改善患者治療深度,並延長無進展生存期,尤其是對合並t(11,14)易位的MM患者療效較好。我們中心也即將開展Venetoclax臨床試驗用於治療t(11,14)易位的復發難治性骨髓瘤患者,歡迎有意向的患者前來諮詢。
2.XPO-1抑制劑:塞利尼索(Selinexor)是一種口服的選擇性核輸出抑制劑,與核輸出蛋白XPO1結合並且抑制它的功能,這會導致腫瘤抑制蛋白在細胞核中積累,進而重新啟動或增強它們的腫瘤抑制功能,引發腫瘤細胞的特異性凋亡。BOSTON臨床研究發現Selinexor聯合硼替佐米治療多線耐藥骨髓瘤患者可達到較高的緩解率,並且可延長患者無進展生存期。
3.HDAC抑制劑:帕比司他(Panobinostat)是一種組蛋白脫乙醯酶抑制劑,透過阻斷泛素化蛋白代謝可有效殺傷腫瘤細胞,並與硼替佐米具有協同作用。PANORAMA臨床試驗將帕比司他與硼替佐米聯用治療復發難治性MM患者,發現帕比司他能一定程度地改善預後,即使是對硼替佐米和來那度胺耐藥的患者也同樣有效。
4.SLAMF7單克隆抗體:埃羅妥珠單抗(Elotuzumab),一種針對SLAMF7的單克隆抗體,可透過NK細胞介導的抗體依賴的細胞毒作用和NK細胞的直接啟用來攻擊MM細胞。ELOQUENT臨床研究將埃羅妥珠單抗與泊馬度胺(EPD)聯用治療復發難治性MM患者,整體治療有效率可達50%。2015年FDA批准將EPD方案用於治療對硼替佐米、來那度胺耐藥骨髓瘤患者。