登革熱病毒是一種蚊子傳播的病毒，屬於一組被稱為黃病毒的病毒中的一員，沒有有效的藥物或疫苗。它所產生的嚴重症狀為其贏得了“斷骨熱（breakbone fever）”的稱號。
在一項新的研究中，來自比利時魯汶大學、楊森製藥公司（Janssen Pharmaceutica）、德國海德堡大學和法國馬賽大學的研究人員可能發現了有史以來第一種治療登革熱病毒感染的方法。他們在細胞培養物和小鼠身上的測試表明，一種新發現的強效登革熱病毒抑制劑能夠有效地解除這種病毒，阻止它的複製並預防疾病。無論是在感染前作為保護措施加以使用還是在感染登革熱病毒後作為治療措施加以使用，這種稱為JNJ-A07的登革熱病毒抑制劑似乎都很有效地抑制這種病毒。相關研究結果於2021年10月6日線上發表在Nature期刊上，論文標題為“A pan-serotype dengue virus inhibitor targeting the NS3–NS4B interaction”。
美國加州大學伯克利分校公共衛生學院的Scott Biering和Eva Harris針對這項研究在Nature期刊上發表了一篇標題為“A step towards therapeutics for dengue”的評論文章，指出它代表了登革熱治療領域的一個重大進展。
蚊子傳播的登革熱病毒所構成的威脅是毫無疑問的，據估計每年至少有9800萬人受到感染，在全世界128個國家流行。它可以引起嚴重的類似流感的症狀，有時會發展成嚴重的登革熱，這可能是致命的。
由於登革熱病毒有四種不同的毒株，感染一種毒株並不能預防另一種毒株，第二次感染登革熱病毒往往會更加嚴重。到目前為止，一種名為Dengvaxia的登革熱疫苗僅在一些國家被批准使用，對單一毒株有效。
史無前例
毫不起眼的JNJ-A07是透過篩選成千上萬種潛在候選化合物而發現的，論文共同通訊作者Johan Neyts將這一過程描述為“大海撈針”。事實證明，這種努力是值得的。Neyts說，它對受感染動物的療效是史無前例的，即使在病毒複製的高峰期開始治療，它也具有重要的抗病毒活性。
JNJ-A07透過靶向登革熱病毒中對其複製至關重要的兩種蛋白--- NS3和NS4B---之間的相互作用而發揮作用。在包括蚊子和人類在內的細胞中進行的測試發現，它對所有四種登革熱病毒毒株都有效。
鑑於登革熱病毒可以快速進化，這些作者還研究了JNJ-A07在這種病毒發生突變時將如何發揮作用。Neyts說，“在實驗室裡，在被感染的細胞裡，這種病毒花了將近半年的時間，才獲得了對這種化合物治療的重要的耐藥性。鑑於耐藥性的障礙如此之高，這在臨床上不太可能成為一個問題。”
JNJ-A07對登革熱病毒具有高度特異性，圖片來自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03990-6。
耐人尋味的是，導致耐藥性的突變似乎也使這種病毒無法在蚊子細胞中複製。這可能表明，即使這種病毒對JNJ-A07治療產生了耐藥性，它也不會再透過蚊子傳播，從而在宿主體內有效地進入了一個死衚衕。
正在進行的臨床試驗
令人欣慰的是，無論是在感染前還是感染後對小鼠進行治療，化合物JNJ-A07都可有效抑制登革熱病毒感染。Neyts說，這種化合物如今已經被“進一步稍作最佳化”，並且正在由強生公司進行臨床開發。
Biering和Harris寫道，關於JNJ-A07的多種問題仍然存在，包括如果與其他化合物搭配使用是否會更有效。另一個潛在問題是它是否會增加再次感染的脆弱性。當人們感染登革熱病毒時，這種病毒在他們血液中的存在---稱為病毒血症---通常會刺激一種強大的免疫反應，保護他們免受未來的再次感染。但是在一些人中，免疫反應較弱，這使他們容易受到不同毒株的再次感染，從而產生更嚴重的症狀。
鑑於JNJ-A07的作用是減少病毒血症，Biering和Harris提醒道，需要開展進一步的研究來驗證這是否會使人們更容易受到再次感染。
儘管存在未知因素，Neyts說這項研究提供了令人興奮的可能性。他說，“看到這種化合物在動物身上如此有效，真是令人驚歎”，他把這項研究描述為“一次奇妙的旅程”。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Suzanne J. F. Kaptein et al. A pan-serotype dengue virus inhibitor targeting the NS3–NS4B interaction. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03990-6.
Scott B. Biering et al. A step towards therapeutics for dengue. Nature, 2021, doi:10.1038/d41586-021-02638-9.
