乙肝核心蛋白抑制劑方向，全球圍繞其開發新機制藥物最多，但已經有多款研究藥物終止臨床研發或呈現出對乙肝表面抗原影響有限。ABI-H0731 (Vebicorvir) ，是由Assembly Biosciences開發的第二代HBV核心抑制劑（或稱為II類 CpAM），簡要回顧其開發進展。
乙肝研究藥企Assembly，6款新藥在研，3款臨床前化合物暫未命名
一、一家專注HBV核心抑制劑開發藥企——Assembly Bio
和多數HBV核心抑制劑開發邏輯相近，731能夠干擾乙肝病毒的核心蛋白寡聚化，從而促進異常衣殼組裝。731還能夠阻止pgRNA插入衣殼內，以及阻止空衣殼進入細胞核，從而在體內耗盡cccDNA庫。
以往在一項研究中，研究人員將ABI-H0731和核苷類似物進行比較，其中參與者均為乙肝e抗原陰性患者，經使用ABI-H0731/NA聯合療法1年後，可以實現HBVDNA檢測不到，同時，pgRNA小於< 20 IU/mL（該研究美國臨床試驗編號：NCT03576066）。
在一項隨機、安慰劑對照的1期臨床研究中，有60名慢性乙肝感染患者參與隨機接受100毫克、200毫克或300毫克的ABI-H0731或安慰劑治療28天（NCT02908191）。在100毫克、200毫克和300毫克佇列中，研究人員觀察到HBVDNA從基線的平均最大降幅分別是1.7 log10 IU/mL、2.1 log10 IU/mL 和 2.8 log10 IU/mL。
二、一款停止研發，另一款放棄3期註冊研究
731（VBR）是於今年二月末迎來重要轉折，即綜合多方意見放棄3期註冊性研究（後續將主要圍繞聯合其他新藥試驗），包括VBR+核苷類逆轉錄酶抑制劑（Nrtl）和其他互補機制結合、VBR+Nrtl+peg-IFNα、VBR+NrtI+RNAi分子（2a期）。
來源：Assembly Bio——HBV藥物研發管道，其中2款處在臨床研究，另有4款正在臨床前研究
此外，Assembly公司另外還有4款在研乙肝新藥處於臨床前研究，有3款候選藥物還未被命名。進入2021年下半年以來，Assembly公司的HBV新藥研發管道最大亮點為提名第4個核心抑制劑——ABI-4334（4334）。同時，ABI-H2158也是於2021年下半年宣佈停止臨床開發。總體上看，這是一家專注於發現乙肝病毒新藥物靶點的藥企，均圍繞核心抑制劑開發慢性乙肝候選藥物。根據其HBV藥物管道看，目前有6款慢性乙肝新藥在研，其中2款處在臨床研究，4款處在臨床前研究。
三、製劑是新藥研發重要環節
小番健康結語：製劑是新藥研發非常重要的一個環節，今後有時間會簡要科普。因為藥物處於臨床前研究時，都還未被命名，均是某種化合物，不可能將化合物直接拿來做臨床試驗。簡單地講，有些藥物口服生物利用度差，最好就要開發為注射劑。需要區域性給藥的情況，可以透過製劑開發出霧化劑等。因此，我們可以看看，有的進入到臨床研究的在研乙肝新藥是注射劑而不是片劑，都是在製劑這個環節來決定的。
文筆一般，語言表達有限，也希望帶來更多好的乙肝新藥研發進展，讓讀者朋友客觀、詳細、準確地瞭解專業新藥研發人員工作。ABI-4334，預計將在2022年啟動臨床研究。
