地球在圍繞太陽旋轉時,產生了一種以24小時為週期的光暗和溫度的週期,地球的生命對這種迴圈的光暗週期的長期適應,演化出一個內在的計時機制,這就是生物鐘。生物鐘是人類身心健康的基石。
賽先生說
蘇州科學文化講壇 精選07
王晗 | 燃燒吧,生命的鐘!
王晗:國家重大科學研究計劃(973)專案首席科學家,蘇州大學特聘教授、博士生導師,蘇州大學生物鐘研究中心主任。
模式生物斑馬魚
今天,我給大家談談“生物鐘與健康”。在講之前,我想給大家介紹一下我們多年的研究夥伴——斑馬魚。斑馬魚是一種熱帶淡水魚,它的身體側面有像斑馬一樣的條紋。
為什麼要用斑馬魚呢?就現代的生物醫學研究而言,我們總的目標是要解決人類的疾病問題。但是,我們不能用人來做實驗,只能藉助模式生物,比如大家常說的小白鼠。
與小白鼠相比,斑馬魚有許多優勢:首先,它比較小,可以大規模地飼養;其次,斑馬魚發育很快,從受精卵到長成成體再產卵的時間大約是2個多月,而且產量還很高。
也就是說,從單細胞,經過一天的發育,你就可以看到它的像人一樣的大腦、像人一樣的心臟。它的心臟在跳動,血液在流動,都看得清清楚楚。
要注意的是,斑馬魚是體外受精、體外發育的,可以不用像小白鼠及其他物種一樣,以殺雞取卵的方式犧牲母體來研究胚胎。
斑馬魚的作用遠遠不止這些,我們還可以研究它的學習和記憶,研究它的行為,研究它的睡眠,同時還可以研究精神病。
有一位歌手大家可能都很喜歡,姚貝娜。她有一首歌叫《魚》,歌詞裡有一句“我是一隻魚, 只有七秒的記憶”。我第一次聽到這首歌,是在飛機上,歌聲非常感人,催人淚下,但最後這句歌詞,從科學角度看是有問題的,魚的記憶真的只有7秒嗎?
我們來看一種斑馬魚的近親魚。這種魚非常聰明,稍加訓練,在足球場上可以破網得分,在橄欖球場上可以觸地得分,在籃球場上可以帶球上籃。還可以做出鑽地洞、跑馬樁這些複雜行為。顯然,這些都不是7秒的記憶力能完成的。
在我們實驗室,我們用斑馬魚研究精神病。斑馬魚也是寵物魚,遊得非常慢,觀賞它們,可以陶冶情操,但是當我們把斑馬魚的生物鐘基因per1b敲除,你可以明顯看到這條斑馬魚突變體遊得非常快,表現為多動症,並影響了它的學習和記憶,同時也影響了其他的生理過程。
現在切入我們今天的主題“生物鐘”。
什麼是生物鐘
生物鐘是我們內在的計時機制,像鐘錶一樣,可以告訴我們一天24小時的時間。生物鐘,是因為地球在圍繞太陽旋轉時產生了,這種以24小時為週期的光暗和溫度的週期,地球的生命對這種迴圈的光暗週期的長期的適應,從而演化出內在的計時機制。
生物鐘無處不在,幾乎所有的生命,從單細胞的生物到人,到植物、動物,都有內在的計時機制。而且,人體內的各種器官,甚至每個細胞都有這種生物鐘。
生物鐘有什麼好處呢?生物鐘賦予了生命能夠預測環境變化,從而更好地協調內在的生命活動的能力。比如說,早起的鳥兒有蟲吃。
半個多世紀以來的生物鐘研究,揭示了生物鐘是怎樣運作的。我們知道,人體內有一組基因,它們晚上比較活躍,它們能夠調控另一組早上活躍的基因。我們分別叫它們正向因子和負向因子。
正向因子和負向因子形成一個負反饋環路,用於調節生物鐘。三位美國科學家因為發現了這種生物鐘調節機制,榮獲了2017年諾貝爾生理學和醫學獎。
獲獎理由:發現控制晝夜節律的分子機制
生物鐘有多重要?大家都聽過貝多芬的《命運交響曲》,氣勢磅礴、震撼人心!任何一首優秀的交響樂都需要多種器樂之間的配合,在正確的時間發音。在這裡,樂隊指揮是至關重要的、不可或缺的。
如果我們把人體比作一首奇妙的交響樂,那麼是誰在指揮著人體的交響樂呢?是大腦嗎?大腦在這裡只是鋼琴。是心臟嗎?心臟只能做打擊樂。是肝臟嗎?肝臟是非常低調的,是一種低音樂器。指揮人體交響樂的是身體無處不在的、非常重要的生物鐘!
生物鐘研究起源於1960年代,但是在我們國家,兩千年前,就有非常驚人的生物鐘的論述。
在《黃帝內經》中就描述,我們古人把一天24小時分成12個時辰。經過長期觀察和嚴密的推理,古代人提出了“中國生物鐘理論”:比如“子時”相對於“膽”,“午時”相對於“心”,暗示我們的內在器官每天都有興衰的規律。
這種理論被古人應用到實踐中,形成了治療各類疾病並指導養生的理論。更令人驚奇的是,這些理論和現在大量的生物鐘研究結論是不謀而合的。
實際上,現在的生物鐘研究展示了我們體內許多的生命過程、生理過程,比如體溫、心跳、血壓、激素的合成等等都是有節律的。
晚上睡覺之前要產生褪黑激素,而白天要產生皮質酮激素和五羥色胺。可以說,正常的生物鐘、健康的生物鐘是人類身心健康的基石。那麼,生物鐘紊亂會有什麼樣的後果呢?
生物鐘紊亂的結果
我們首先談談睡眠。睡眠至關重要,我們一生中三分之一的時間都在睡眠中度過。
在工業化之前,人類的生活方式是日出而作,日落而息。現代社會的發展,使得我們白天的照光時間少了,晚上照光時間多了,這樣就擾亂了生物鐘,導致睡不著、睡不醒、睡不好。睡不好覺就會影響第二天工作,長期睡不好覺就會導致很多疾病的發生。
過去的幾十年,全球都面對著代謝性問題。經濟的騰飛和生活方式的鉅變,加劇了代謝性疾病在我們國家的蔓延。
保守估計,我們有1億人得了糖尿病,2億人得了肥胖病。其中很多都是因為生活方式的不健康造成的,比如說晚上暴露光照。光照不正常,飲食時間不正常,比如說喜歡吃夜宵,從而導致生物鐘紊亂。
研究表明,從事倒班的或加班的睡眠少的人容易發胖,而且這些容易發胖的人,他們的體質指數增加,瘦素降低,飢餓素增高。
生物鐘紊亂還會造成腫瘤,這是因為腫瘤細胞本身就是生物鐘紊亂的細胞。生物鐘正常會調控細胞的分裂。生物鐘紊亂以後,這些細胞就不停地分裂,那就造成了腫瘤。
研究表明,長期上夜班的護士和作跨時區洲際旅行的空姐,她們是乳腺癌和子宮內膜癌的高發人群。早在 2017年,世衛組織透過長期研究,宣佈夜間工作環境是致癌的因子。這是生物鐘紊亂對女同胞的影響。
生物鐘紊亂還會影響生殖。在我們國家,人口質量和生殖健康面臨著巨大挑戰。有一組資料表明,目前不育症的比例高達15%;出生缺陷更加驚人,幾乎每半分鐘就有一名缺陷兒出生。這裡,有很多病因都與生物鐘紊亂有關。
許多研究包括我們自己的研究表明,生物鐘紊亂會導致內分泌紊亂,進而導致生殖週期紊亂,然後導致不孕不育症、畸形兒的出現。
生物鐘紊亂還會導致精神疾病。我一開始提到,我們建立了小兒注意力缺陷多動症斑馬魚模型。另外一種可怕的精神疾病就是抑鬱症。
抑鬱症患者情緒低落、缺乏動力、感到絕望,失去了對生活的熱情。更可怕的是抑鬱症重症患者,他們有自殺傾向。許多研究包括我們實驗室的研究發現,生物鐘基因的突變和生物鐘的紊亂會導致內分泌和神經系統紊亂,進而導致抑鬱症。
最後,我想告訴大家,生物鐘的紊亂會導致組織器官提前衰老。衰老最容易看到的是面板。面板好的人,他們面板細胞的增生能力是比較強的,這是生物鐘控制的。另一方面,每天的DNA損傷要在晚上修復,這也是生物鐘控制的。如果生物鐘紊亂,可增殖細胞數量會減少,就加快了面板的老化。
此外,研究表明,長期的生物鐘紊亂會導致身體呈現亞健康,罹患各種疾病,甚至縮短壽命。利用小白鼠研究,發現長期擾亂小白鼠的生物鐘會縮短其壽命。
怎樣才有健康的生物鐘
我想給大家一些建議。因為光對生物鐘非常重要,而且我們現在照光少,所以,首先要去曬太陽,用太陽光點燃你體內的生物鐘。
另外要合理飲食,這裡特別要強調的是,睡前3個小時不要進食。夜宵美味,但還是儘量少吃。然後,要有充足的睡眠,特別是要避免在睡眠期前使用強光照射,因為強光照射會抑制褪黑激素的合成。
成人一般要保證7-8小時睡眠,重要的是不要熬夜。還要保持很好的情緒,管理好情緒。我們知道,生物鐘紊亂會導致情緒性疾病,這些疾病反過來也會影響生物鐘,所以保持積極的心態是非常重要的。最後要保持適當的鍛鍊。如果要鍛鍊,下午時間比較好,因為那時身體的反應最快。
最後,希望你有一個健康的生物鐘!
攝影:葛老師
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