隨著醫學界持續努力，越來越多對抗疫情的有效藥物陸續登場。國慶期間，最令人振奮的訊息無疑是，全球首款口服小分子抗新冠藥物有望問世。
10月1日，默沙東與Ridgeback Biotherapeutics公司宣佈，雙方在研口服抗病毒小分子藥物molnupiravir，可顯著減少因新冠而住院或死亡的風險。
相比於中和抗體，小分子藥物擴產能方便、生產成本低等綜合優勢，也難怪受該訊息影響，港股疫苗有關的生物科技公司，已經先跌為敬。
國慶期間，國內外醫藥市場有哪些熱點值得關注呢？讓氨基君帶你一起看看吧。
PS：每個工作日早晨，「氨基財經」每日“藥”聞，準時更新，第一時間帶你追蹤醫藥市場熱點。
國內“藥”聞
1）億帆醫藥向歐盟提交長效人粒細胞集落刺激因子新藥上市申請
10月7日，億帆醫藥公告表示，其在研產品F-627用於預防及治療腫瘤患者在化療過程中引起的嗜中性粒細胞減少症的上市許可申請，於歐洲當地時間2021年9月30日獲得歐洲藥品管理局受理，進入審評程式。
F-627為重組人粒細胞集落刺激因子-Fc融合蛋白，基於Fc融合蛋白技術，由CHO細胞表達的rhG-CSF二聚體，具有長效和強效的生物學特點。
目前F-627主要應用於預防及治療腫瘤患者在化療過程中引起的嗜中性粒細胞減少症，可使腫瘤化療患者嗜中性粒細胞迅速增殖和恢復，從而增強了免疫系統抵抗感染的能力，以防止患者在化療期間死於感染或者其他相關併發症。
2）華東醫藥引進4款殼聚糖醫美產品
10月7日，華東醫藥公告表示，英國全資子公司Sinclair於9月30日和比利時KiOmed簽署產品獨家許可協議，Sinclair獲得KiOmed 4款在研的全球創新型KiOmedine殼聚糖醫美產品以及後續開發的全部殼聚糖相關產品除美國以外的全球其他區域在面板醫美領域的獨家許可。
殼聚糖又稱脫乙醯甲殼素，是一種通常從海洋甲殼類動物中提取製得的天然高分子多糖體。殼聚糖及其衍生物由於具有良好的生物活性、生物相容性、抗菌性和無毒等效能被廣泛應用於食品新增劑、化妝品、醫用敷料、人造組織材料、醫用可吸收材料及藥物開發等眾多領域。
KiOmed 4 款在研殼聚糖醫美產品，包括1款面板動能素產品和3款填充劑產品。根據協議，首付款為400萬歐元，註冊里程碑付款最高不超過1000萬歐元。
3）君實生物與旺山旺水合作開發口服核苷類抗新冠病毒藥物
10月4日，君實生物宣佈與旺山旺水達成合作協議，共同開發口服核苷類新冠治療藥物VV116。
VV116為一種瑞德西韋衍生藥物。瑞德西韋已在部分國家獲得緊急使用授權用於新冠肺炎治療，但只能透過靜脈注射給藥。
與瑞德西韋的這種磷醯胺酯前藥不同，VV116是一個三異丁酸酯前藥的氫溴酸鹽形式，並且，其母體核苷的吡咯並三嗪鹼基的C7位含有一個氘原子。
臨床前的藥代動力學等研究結果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收後，迅速代謝為母體核苷，該核苷在體內組織能夠廣泛分佈。
4）再鼎醫藥在美國開展Claudin 18.2單抗臨床試驗
10月4日，再鼎醫藥在Clinicaltrails.gov網站登記了ZL-1211的美國1/2期臨床試驗，計劃入組162例晚期實體瘤患者。
ZL-1211是一款Claudin 18.2抗體。Claudin18.2隸屬於Claudin （緊密連線蛋白）家族成員。該蛋白家族透過在細胞旁建立屏障，來控制細胞間分子的流動。
正常情況下，Claudin18.2僅在胃黏膜分化的上皮細胞表面表達。但在惡性腫瘤發生後，緊密連線蛋白遭到破壞，使腫瘤細胞表面的Claudin18.2表位暴露出來，成為一個極其理想的成藥靶點。
ZL-1211透過特異性結合Claudin18.2蛋白，可以起到殺傷腫瘤細胞的作用。
海外“藥”聞
1）默沙東115億美元收購Acceleron Pharma公司
9月30日，默沙東宣佈，將斥資約115億美元收購Acceleron Pharma公司。AcceleronPharma致力於開發針對TGF-β超級家族的創新療法。
完成收購後，默沙東將獲得潛在“first-in-class”療法sotatercept。Sotatercept是一款潛在IIA型啟用素受體融合蛋白。
它將ActRIIA經過改造的細胞外域與抗體的Fc端融合在一起，可以阻斷啟用素與細胞膜上的受體結合，從而降低啟用素介導的訊號傳導。
Sotatercept在2期臨床試驗中達到了試驗的主要終點，目前正處於3期臨床階段。此外，默沙東還將收穫血紅細胞成熟刺激劑Reblozyl的特許權使用費。
Reblozyl由Acceleron和百時美施貴寶聯合開發，已經在美國和歐盟等國家和地區獲批批准，用於治療某些罕見血液疾病造成的貧血。
2）禮來公佈JAK抑制劑最新3期臨床結果：可恢復80%頭髮生長
9月30日，禮來和Incyte公佈了巴瑞替尼治療斑禿患者的兩項關鍵性3期臨床試驗結果。
巴瑞替尼是一款口服JAK抑制劑。JAK是一種非受體酪氨酸激酶，透過與STAT蛋白結合，使STAT轉錄因子磷酸化，影響DNA轉錄和表達，參與細胞的增殖、分化，凋亡及免疫反應等生物學功能。
斑禿是一種自身免疫疾病，而JAK細胞訊號通路恰巧在訊號傳導中起到了關鍵作用。巴瑞替尼可透過抑制JAK訊號傳導，發揮抗炎和抑制免疫的生物學效應，從而治療與免疫機制相關的頭禿。
最新公佈的資料分析顯示，在BRAVE-AA1臨床試驗中，接受劑量為4mg巴瑞替尼治療的患者，最早在16周時頭皮毛髮再生獲得統計顯著改善。
在第16周時，18.5%的患者達到頭皮毛髮覆蓋面積80%以上的標準，安慰劑組這一數值為4.2%（p<0.001）。
在BRAVE-AA2臨床試驗中，接受劑量為4mg巴瑞替尼治療的患者最早在24周時頭皮毛髮再生獲得統計顯著改善。
28.2%患者頭皮毛髮覆蓋率超過80%，對照組這一數值為1.3%（p<0.001）。這些患者在接受治療之前平均頭皮毛髮覆蓋率只有14.5。
3）Kite公司CAR-T療法第二項適應症獲批
10月1日，吉利德科學旗下Kite公司宣佈，美國FDA已批准Tecartus擴充套件適應症，用於治療復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病成人患者（18歲以上）。
Tecartus是一款靶向CD19的CAR-T療法。它透過採集患者的外周血並提取T細胞，把患者的免疫T細胞在體外透過生物技術改造，令其具備識別腫瘤細胞表面抗原的能力。然後，再把這些改造的T細胞回輸給病人，達到精準識別、殺死腫瘤細胞的治療效果。
這一批准是基於全球性單臂開放標籤臨床試驗的結果。試驗結果顯示，65%的可評估患者（n=54）達到完全緩解（CR）或者完全緩解伴不完全血液學緩解（中位隨訪時間12.3個月）。超過半數獲得完全緩解的患者緩解持續時間超過12個月。在可以評估療效的患者中，中位緩解持續時間為13.6個月。
4）首款口服抗新冠病毒藥物有望問世
10月1日，默沙東與Ridgeback Biotherapeutics公司宣佈，雙方在研口服抗病毒小分子藥物molnupiravir可顯著減少因新冠而住院或死亡的風險。
Molnupiravir是一種口服的強效核糖核苷類似物，可抑制COVID-19病原體SARS-CoV-2的複製，從而控制病情。
在一項3期臨床試驗的中期分析中，該藥物取得了積極的治療成果。結果顯示，接受安慰劑的患者，約有14.1%需要住院治療；而使用molnupiravir的患者，住院比例約為7.3%，僅為對照組的一半。此外，安慰劑對照組中有8名患者在試驗期間不幸因新冠去世，而治療組的這一數字為0。
默沙東表示，計劃儘快遞交緊急使用授權和上市申請。若成功獲批，molnupiravir有望成為首款治療新冠疾病的口服抗病毒藥物。
5）12.88億美元！強生與Xencor合作開發兩款雙抗
10月4日，Xencor公司宣佈，已經與強生旗下的Janssen Biotech達成一項全球獨家合作和許可協議，以開發和商業化CD20／CD3雙抗plamotamab，和一款透過與CD28共刺激受體結合有條件啟用T細胞的新型雙抗。
Plamotamab含有一個與CD20結合的蛋白域和一個與T細胞受體CD3結合的蛋白域。CD20在一系列B細胞腫瘤中高度表達，包括非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病。Plamotamab與CD3結合可啟用T細胞，從而高效靶向殺傷表達CD20的腫瘤細胞。
靶向CD28的新型雙抗，旨在以腫瘤特異性的方式與其它T細胞啟用機制產生協同作用。CD28是T細胞上的關鍵免疫共刺激受體。
Xencor透過XmAb技術平臺構建的CD28靶向雙特異性抗體一端與CD28結合，另一端與B細胞表面抗原結合，它們已在臨床前實驗中證明了腫瘤特異性T細胞活性。
根據協議，Xencor將獲得1億美元的預付款，並有資格獲得高達11.88億美元的潛在開發、監管和銷售里程碑付款，以及根據協議開發的產品淨銷售額的分級特許權使用費。
6）Intellia第二款體內基因編輯藥物進入臨床
10月6日，Intellia Therapeutics公司宣佈，NTLA-2002用於治療成人遺傳性血管水腫的1/2期臨床試驗，已獲得紐西蘭藥品和醫療器械安全域性批准。
NTLA-2002是一款CRISPR/Cas9基因編輯療法。旨在使用CRISPR/Cas9技術對激肽釋放酶B1基因進行基因組編輯。透過讓KLKB1失活，NTLA-2002可永久性降低激肽釋放酶活性，以達到治癒疾病的目的。
Intellia表示，這是首款進入臨床開發階段用於治療HAE的單劑基因組編輯療法。同時，這也是Intellia第二款進入臨床階段的基因編輯藥物。
7）輝瑞逾6億美元助力開發新型AAV基因療法
10月6日，Voyager Therapeutics宣佈與輝瑞達成一項研發合作協議。輝瑞將利用Voyager的新型腺相關病毒（AAV）衣殼開發平臺，開發兩款基因療法，治療神經和心血管疾病。
Voyager公司名為TRACER的技術平臺是一個基於RNA的功能篩選平臺，可以快速對AAV衣殼進行迭代演化，生成在多個物種（包括非人靈長類）中能在特定細胞或組織中增殖的AAV衣殼。
初始資料顯示，其中一種新型AAV衣殼能有效穿越血腦屏障。當在非人靈長類動物中靜脈給藥時，與傳統的AAV9載體相比，在廣泛的腦區中使轉基因表達增加了1000倍以上。另一種AAV衣殼在有效轉染心肌的同時，減少背根神經節的轉基因遞送，降低了它的潛在毒副作用。
根據協議，輝瑞將有權從Voyager的TRACER平臺中，評估向中樞神經系統和心臟遞送基因療法的新型衣殼，並選擇在遞送兩個未公開轉基因的AAV基因療法使用這些衣殼。Voyager將獲得3000萬美元的預付款。
此外，Voyager將有資格獲得高達5.8億美元的開發、監管和商業里程碑付款，與相關產品淨銷售的分級特許權使用費。
