快速形成的緻密膠質纖維瘢痕是阻礙脊髓損傷後軸突生長的主要因素之一,且已有的組織工程修復技術也難以解決。目前雖有專門消除膠質纖維瘢痕的方法,但均屬事後補救的措施。研究發現,在損傷初期,成纖維細胞EphB2受體和星形膠質細胞ehprin-B2配體表達上調並藉此結合,是觸發膠質纖維瘢痕形成的一個關鍵步驟。
因此來自中國南通大學李奕團隊將成纖維細胞和星形膠質細胞間隔培養在改良的載玻片系統並劃痕損傷後製備了一種新的膠質纖維瘢痕體外模型,並在這種模型損傷之初使用RNA干擾技術抑制EphB2的表達後,觀察膠質纖維瘢痕形成的變化。結果發現干擾EphB2表達後,成纖維細胞和星形膠質細胞排列分散,不形成緻密的膠質纖維瘢痕樣結構,同時一些抑制軸突生長的細胞外基質成分neurocan,NG2和Ⅰ型膠原的表達明顯下降,並促進了微流控晶片中VSC4.1運動神經元軸突的生長。表明RNA干擾抑制EphB2表達可減弱膠質纖維瘢痕的形成並促進軸突生長,這將為脊髓損傷治療提供潛在的策略。
這項成果撰寫的文章發表在《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2022年2期。
文章摘要:膠質纖維瘢痕的快速形成是阻礙脊髓損傷後軸突生長的主要因素之一。成纖維細胞-星形膠質細胞接觸依賴性相互作用中雙向EphB2和ephrin-B2訊號傳導通路是膠質纖維瘢痕形成的觸發因素。(1)此次實驗將成纖維細胞和星形膠質細胞間隔培養在改良的載玻片系統並劃痕損傷後製備了一種新的膠質纖維瘢痕體外模型,並在這種模型損傷之初使用RNA干擾技術抑制EphB2的表達後,觀察膠質纖維瘢痕形成的變化以及VSC4.1運動神經元軸突生長情況;(2)結果可見干擾EphB2表達後,成纖維細胞和星形膠質細胞排列分散,不形成緻密的膠質纖維瘢痕樣結構,同時一些抑制軸突生長的細胞外基質成分neurocan,NG2和Ⅰ型膠原的表達明顯減少,同時促進了微流控晶片中VSC4.1運動神經元軸突的生長;(3)結果說明RNAi抑制EphB2表達可抑制神經膠質纖維瘢痕的形成並促進軸突的生長。實驗於2019年5月6日經江蘇省實驗動物倫理委員會批准(批准號2019-0506-002)。
文章關鍵詞:EphB2;RNA干擾;膠質纖維瘢痕;脊髓損傷;微流控晶片;成纖維細胞;星形膠質細胞;VSC4.1運動神經元
文章來源:Wu J, Zhu ZY, Fan ZW, Chen Y, Yang RY, Li Y (2022) Downregulation of EphB2 by RNA interference attenuates glial/fibrotic scar formation and promotes axon growth. Neural Regen Res 17(2):362-369.