肌萎縮側索硬化症是最常見的成年發病的神經再生疾病，影響運動神經元。它的特徵是大腦皮層、腦幹和脊髓的運動神經元功能逐漸喪失，導致癱瘓和死亡。儘管在動物和細胞模型中定義突變時可導致疾病的基因和建立疾病模型方面取得了重大進展，但仍不清楚為什麼在長時間功能正常後突然出現運動症狀。最近一項研究將運動神經元特異性RNA-Seq篩選方法應用於TAR-DNA結合蛋白-43驅動的肌萎縮側索硬化症的標準模型。發現突觸素-4和包含B家族成員1的pleckstrin同源結構域在兩個不相關的突變TAR-DNA結合蛋白-43驅動的肌萎縮側索硬化小鼠模型的運動神經元內的蛋白質水平也被解除調控。
來自德國漢堡-埃彭多夫大學醫學中心的Kent E. Duncan團隊認為已經鑑定的兩種跨膜蛋白在TAR-DNA結合蛋白-43驅動的肌萎縮側索硬化症小鼠模型的運動神經元中的水平在疾病的一個關鍵轉變中發生變化：運動症狀的年齡依賴性表現。因此，SYNGR4和PLEKHB1有希望作為疾病“驅動者”來調解這一關鍵轉變。然而，它們同樣可以是被動的“標記物”，甚至可以發揮積極的“補償”作用來恢復體內平衡。區分這些替代品對於理解SYNGR4和PLEKHB1如何參與疾病病因以及它們作為治療靶點的潛力至關重要。假設這些蛋白質確實在驅動或補償疾病方面發揮積極作用，瞭解它們在運動神經元中的確切功能以及改變它們的水平如何影響運動神經元健康將是重要的。這可能是具有挑戰性的，因為成人運動神經元的體內功能研究是有限的，目前尚不清楚有多少相關的運動神經元細胞生物學改變可以在培養模型中正確地重現。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年2 月 2 期發表。
文章來源：Marques RF, Duncan KE (2022) SYNGR4 and PLEKHB1 deregulation in motor neurons of amyotrophic lateral sclerosis models: potential contributions to pathobiology. Neural Regen Res 17(2):266-270.
