miRNAs是內源性、非編碼和短RNA核苷酸，透過與靶向信使RNA在3′未翻譯區域的鹼基配對來調節基因表達。miRNAs在抑制或降解信使RNA方面發揮著根本作用。許多研究已經證實了神經退行性疾病與線粒體動力學功能障礙之間的聯絡，如線粒體大小的變化、形狀的改變、分裂融合和線粒體運動。在這種情況下，miR-27a被報道抑制PTEN誘導的假定激酶1的表達，該激酶是線粒體絲氨酸/蘇氨酸激酶，在有絲分裂吞噬中起關鍵作用。PTEN誘導的激酶1突變被認為是常染色體隱性遺傳性帕金森病的主要原因。沿著這些路線，miR-494透過降低帕金森病蛋白7（α-突觸核蛋白聚集抑制劑）的表達誘導線粒體損傷和氧化應激誘導的神經元損傷。新的miR-455-3p透過控制線粒體分裂蛋白的表達和調節線粒體動力學對澱粉樣蛋白聚集具有保護作用。
來自埃及曼蘇拉大學藥學院的Somaya A. Abdelrahman團隊認為開發有效的策略來識別能夠選擇性結合miRNAs的小分子將對控制與神經退行性疾病相關的蛋白質表達的能力產生顯著影響。Drosha和Dicer的小分子抑制劑作為抑制miRNAs生物合成的工具已被廣泛研究。然而，Dicer和Drosha的許多抑制劑在細胞環境中表現出減弱的miRNA結合親和力以及不能阻止miRNA成熟。這些結果歸因於這些小分子的混雜靶向以及它們與其他大分子在結合miRNAs時的競爭。因此，建立選擇性結合miRNAs的新方法是非常有必要的。動力學靶點引導合成是一種基於片段的藥物發現方法，生物靶點透過從一個小的反應片段池中組裝雙齒配體來選擇雙齒配體。在動力學靶點引導合成中，生物靶標透過增強的共振時間加速具有互補反應性官能團的構建塊之間的共價鍵形成。與目標物分離後，用液相色譜-質譜聯用技術可以在介質中檢測到動力學靶點引導合成。利用動力學靶點引導合成鑑定小分子miRNA結合物是鑑定miRNA選擇性結合物的一個潛在途徑。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年 2 月 2 期發表。
文章來源：Abdelrahman SA, Gabr MT (2022) Emerging small-molecule therapeutic approaches for Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease based on targeting microRNAs. Neural Regen Res 17(2):336-337.
