很多名留青史的大腕兒，例如橫掃歐洲的拿破崙，大科學家諾貝爾，擅長畫畫的梵高，都是癲癇患者。可以肯定的是，這些人都沒有吃過卡馬西平，更別提奧卡西平了，這是因為，作為抗癲癇藥，卡馬西平在1961年投入臨床[1]，而奧卡西平需要等到1990年才上市[2]，他們統統都沒能趕上。

拿破崙在滑鐵盧1815

從卡馬西平到奧卡西平，經典中走出來的一類抗癲癇藥

現如今，人類有種類繁多的藥物來對付癲癇。卡馬西平和奧卡西平在局灶性發作、繼發性全面性發作等型別癲癇的治療上，一直佔據著重要位置。此外，對付三叉神經痛，一種令人痛不欲生的疾病，也離不開它們的保駕護航。

卡馬西平比奧卡西平早誕生約30年，按藥物的化學結構進行分類的話，二者屬於三環類藥物，作用機理也基本相同，都是鈉離子通道抑制劑。我們以卡馬西平為例，來說一說它們是如何擒拿癲癇的。

通俗來說，腦組織中神經細胞的異常放電，是癲癇發作的罪魁禍首。

在神經細胞的細胞膜上，有專門為鈉離子準備的迷你通道，即電壓依賴性鈉離子通道。迷你小門開啟的時候，鈉離子可以從細胞膜中“穿膜而過”。大量的鈉離子通道開放，鈉離子的流動形成電流，宏觀來看，細胞膜產生了動作電位。

卡馬西平來了，咔嚓，把這些小門關了起來，鈉離子被隔在細胞膜的兩側。用術語來說，稱為降低了神經細胞膜對鈉離子的通透性，宏觀的結果就是降低了神經元的興奮性，使得神經細胞不是那麼容易“放電”。

卡馬西平正是透過關閉神經細胞上這樣的一個個迷你小門，控制癲癇的發作。腦組織中的神經細胞們還想胡亂放電？對不起，沒門！腦子裡不放電，癲癇也就發作不起來了。

三叉神經痛的發作，也是由於三叉神經的相關區域，有類似癲癇樣異常放電。所以，三叉神經痛也是卡馬西平的適應症。

並不是所有的人，都可以與卡馬西平和平相處

原理上來看，卡馬西平應該對所有的患者一視同仁，效果相當。

但是現實情況卻是，樓上老李吃了之後，很好地控制住了三叉神經痛或癲癇的發作，而隔壁老張的治療效果卻不甚滿意，甚至還有人出了一身的皮疹，苦不堪言。

效果不滿意，免不了會找醫院去“討說法”。醫生會給個建議，讓測定一下“基因”。

這是因為不同的人群，具有基因多型性，導致了治療效果和不良反應的差異。

先來說說與藥物代謝有密切關係的藥物代謝酶，簡稱藥酶。這套酶系統，決定了眾多藥物的代謝特徵。藥物透過代謝，可以是藥理活性減少，稱之“滅活”；也可以是代謝產物具有更為活躍的藥理作用，即“活化”。藥酶的種類很多，尤其是肝臟之中，各自分為很多“派系”。其中一大派系的作用最為重要。科學家在研究它們的時候發現，這些肝藥酶在與一氧化碳結合之後，會呈現出顏色，經測定，顏色的最大吸收波長是450nm。於是，這些酶被叫做細胞色素P450酶系統（cytochrome P450，CYP450）。

CYP450酶系統是一個大家族，在不同種族的人群之間，甚至是相同種族的個體之間，存在有不少差異。

例如，其中的一個多型性位點，取名為CYP3A4*1G，在中國人群中，就有一定比例的人存在突變。不同的突變型，包括AA、AG、GG基因型等，相互之間的藥物劑量校正濃度、標準化濃度均存在顯著性差異。這使得即便是體重相同的兩個人，吃了同樣劑量的卡馬西平，體內的卡馬西平血藥濃度也會出現差異。

血藥濃度不夠，癲癇的控制差強人意。這就是為什麼有的人，需要調整劑量之後，才能獲得滿意的治療效果。

除了藥物的代謝與基因有關，卡馬西平與面板有關的不良反應，也和基因有關。這次上場的，是人類白細胞抗原等位基因（HLA-A*3101，HLA-B*1502）。擁有這兩類基因的人，更容易出現嚴重的面板反應。

好在現在有技術可以檢測出這些突變。檢測報告單上就會標註清楚，誰誰誰屬於哪一種藥物代謝基因型，誰誰誰的人類白細胞抗原等位基因是怎樣的。醫生會依據不同的基因型，制定合適的用藥方案，以取得良好的治療效果。

不想測基因？奧卡西平提供了另外一種選擇

雖然和老大哥卡馬西平的作用機理十分相似，得益於化學結構上的先天優勢，奧卡西平不用像卡馬西平那樣，在藥物代謝的路上與P450酶系統鬥智鬥勇。現在普遍認為，奧卡西平不會出現肝藥酶誘導和自我誘導作用，血藥濃度接近線性，人與人之間的差別不大，因此，更方便醫生控制劑量[3]。

此外，臨床觀察發現，與卡馬西平相比，服用奧卡西平後出現皮疹等不良反應的發生率更低。那些對卡馬西平不耐受的患者這下有福了，可以用奧卡西平代替治療，效果相當。

不過，作為癲癇的經典用藥，卡馬西平也有自己的優勢，從價格上來講，還是存在差異。畢竟，出現面板嚴重不良反應的人終究是少數。

安全服用卡馬西平或奧卡西平，還請牢記以下四點

一，服藥後可能會出現嗜睡，頭痛，頭暈等不良反應，不過，這些常發生在治療初期，為一過性，通常自己會消退，所以不用太擔心。

二，既然用了卡馬西平或奧卡西平，除非出現嚴重的不良反應，切忌擅自停藥，這是因為突然停止服藥，可能會誘發癲癇發作。

三，用藥期間注意避孕。這兩藥都會使激素類的口服避孕藥失效，因此，服藥期間最好採取其他有效的避孕措施。畢竟，孩子的事兒都不是小事。

四，吃藥期間不開車，不喝酒。嗯，又多了一個在酒桌上擋酒的正當理由。

從卡馬西平到奧卡西平，從經驗用藥到依託於基因組檢測的精準用藥，人類對癲癇的控制一步步走向嫻熟。千言萬語總結下來一句話：不論多大的腕兒，為了收穫偉業與健康，合理用藥不能忘。

參考文獻：

[1]張淑芹,等.卡馬西平治療精神分裂症[J].山東精神醫學,1992(02):45-46.

[2]謝建偉,等.奧卡西平合成路線圖解[J].中國醫藥工業雜誌,2005,36(2):123-125.

[3]羅禕明,等.奧卡西平和卡馬西平治療原發性三叉神經痛的系統評價和薈萃分析[J].中國臨床藥理學雜誌,2014,(12):1130-1134.