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血栓形成是嚴重COVID-19的一個關鍵特徵，大約有5%~30% 的COVID-19住院患者存在嚴重的靜脈血栓栓塞事件（如肺栓塞），3%的患者發生動脈血栓栓塞事件，尤其是心肌梗塞和缺血性中風。
抗血小板治療可能透過多種機制對嚴重COVID-19產生有益影響，包括抑制血小板聚集、減少血小板衍生的炎症和阻斷血栓形成的中性粒細胞胞外陷阱。小劑量阿司匹林具有抑制環氧合酶-1（COX-1），減少血栓素A2和促炎性前列腺素的作用，已被廣泛用於心血管事件的預防治療。
近日，《柳葉刀》雜誌發表了全球首個阿司匹林用於COVID-19住院患者的隨機對照試驗。
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阿司匹林不能降低
住院死亡率
”
COVID-19治療隨機評估（RECOVERY）試驗是一項由研究者發起的、單獨隨機、對照、開放標籤的平臺試驗，用於評估COVID-19住院患者的潛在治療效果。既往已發表了洛匹那韋-利托那韋、羥氯喹、地塞米松、阿奇黴素、託珠單抗、恢復期血漿和秋水仙鹼等治療COVID-19住院患者的結果。
RECOVERY阿司匹林試驗是在英國167家醫院、印度尼西亞2家醫院和尼泊爾2家醫院進行的。入組患者被隨機（1:1）分配至常規治療組或常規治療+150mg阿司匹林（日一次，直至出院）。研究的主要結局是28天死亡率。
2020年11月1日至2021年3月21日期間，在22560例入組RECOVERY試驗的患者中，共有14892例（66%）患者進入到阿司匹林試驗，其中標準治療組7541例，阿司匹林組7351例。
結果顯示，阿司匹林組和標準治療組的28天死亡患者分別為1222例（17%）和1299例（17%），兩者之間無顯著差異（OR 0.96，95%CI：0.89~1.04；P=0.35）。在所有預先指定的亞組中均觀察到一致的結果。
阿司匹林對COVID-19住院患者28天死亡率的影響
然而，阿司匹林組患者的中位住院時間更短（8 vs 9天），28天內的出院率更高（75% vs 74%；OR 1.06，95%CI：1.02~1.10；P=0.0062）。
對於基線沒有使用有創機械通氣的患者，經阿司匹林或標準治療後的有創機械通氣或死亡複合終點比例沒有顯著差異（21% vs 22%；HR 0.96，95%CI:0.90~1.03；P=0.23）。
相較於標準治療，阿司匹林治療的血栓事件更少（4.6% vs 5.3%；絕對減少0.6%，SE 0.4%），主要出血事件更多（1.6% vs 1.0%；絕對增加0.6%，SE 0.2%）。
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COVID-19抗栓治療的
研究進展
”
目前已有多項COVID-19抗栓治療的隨機對照試驗，包括治療劑量的肝素、直接作用口服抗凝劑、抗血小板劑、絲氨酸蛋白酶抑制劑和溶栓劑。
在危重患者中，INSPIRATION、REMAP-CAP、ACTIV-4a、ATTAC等試驗均未報告抗凝治療對臨床結局的益處。同樣，COALIZAO-ACTION試驗的初步結果也提示，在D-二聚體升高的住院患者中，治療性抗凝（肝素或利伐沙班）在死亡率、成功出院或需要氧氣的複合終點方面沒有顯示出益處。然而，REMAP-CAP、ACTIV-4a和ATTAC研究者報告稱，在COVID-19非危重患者中，與血栓預防劑量相比，治療劑量的肝素可以增加出院存活率，減少心血管或呼吸器官支援的使用。
RECOVERY是第一個探討阿司匹林用於COVID-19住院患者的隨機對照試驗，該研究具有隨機化、樣本量大、隨訪率高等優勢，其結果表明阿司匹林不能降低住院患者的28天死亡率。作者認為可能是因為在低分子肝素（LMWH）抗栓治療和皮質類固醇抗炎治療基礎上，再增加阿司匹林抗血小板治療並不會帶來額外獲益；或者導致血栓形成和肺泡損傷的其他非血小板途徑可能是決定臨床結局的更重要的因素。
作者也指出了該研究的一些侷限性：沒有收集有關放射學或生理學結局的詳細資訊；再者是不能排除血栓栓塞和出血事件的報告可能受到治療分配知識的影響。此外，RECOVERY僅針對COVID-19住院患者，對門診患者的安全性和有效性仍待確定。
總之，這項大型隨機試驗的結果不支援在COVID-19住院患者的標準血栓預防或治療性抗凝治療中新增阿司匹林。
參考文獻：
RECOVERY Collaborative Group. Aspirin in patients admitted to hospital with COVID-19(RECOVERY): a randomised, controlled, open-label,platform trial. The Lancet.Published:November 17, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01825-0
（來源：《每日醫線》）
