隨著社會老齡化的加劇，腦小血管病已成為影響我國國民健康的主要疾病。2021年10月30-31日，由中國研究型醫院學會腦小血管病專委會主辦的“第三屆中國腦小血管病學術大會”在線上成功舉辦。本屆大會雲集了國內眾多專家學者，聚焦腦小血管病基礎與臨床研究進展，傳遞前沿新知，強化實踐規範，共謀未來發展。
大會首日，中國工程院吳以嶺院士分享了“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”精彩主題報告，山東大學齊魯醫院張梅教授代表研究團隊彙報了CAPITAL研究成果。兩位專家從體系構建到循證實踐，生動呈現了以通心絡膠囊為代表的通絡藥物對於國際難治性疾病防治的特色優勢和卓越價值。本文整理兩位專家報告精要如下，以饗讀者。
從中國走來，為改善人類健康深耕
——脈絡學說系列研究成果助力破解臨床難題
“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”
2020年1月，“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”專案榮獲年度“國家科技進步一等獎”殊榮。本次報告中，專案首席科學家吳以嶺院士系統介紹了該專案從理論到實驗再到臨床的探索思路和重大成果。
理論篇
傳承創新，中醫原創成果脈絡學說為微血管病變防治提供新理論
心腦血管病、糖尿病腎病等重大疾病嚴重威脅人類健康，而微血管病變被認為是其臨床療效難以提高的關鍵因素，也是國際醫學界尚未突破的治療難題，亟須透過理論創新為微血管病變防治開闢有效新途徑。
面對這一醫學難題，吳以嶺院士帶領團隊首次系統性構建脈絡學說指導微血管病變防治理論，提出脈絡病變發生發展、辨證治療規律的核心內容——“營衛理論”，揭示了脈絡血管病的發生、發展和治療規律。基於學說指導下提出的治療脈絡病變的調營衛氣血用藥規律，研發出了治療缺血性心腦血管病的通心絡膠囊、治療心律失常的參松養心膠囊和治療慢性心力衰竭的芪藶強心膠囊，將理論創新轉化為了讓廣大患者獲益的臨床實踐。脈絡學說中提出的“孫絡-微血管”為微血管病變中西醫研究提供了關鍵的理論結合點和治療突破口。國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）驗收專家組評價，“脈絡學說營衛理論形成了指導微血管病變重大疾病防治的新理論，屬於中醫藥學術研究的原創成果”。
基礎篇
研究檢驗真知，高質量研究成果獲學界認可
在脈絡學說理論指導下，一系列基礎與臨床研究闡明瞭微血管病變防治的機制：脈絡學說營衛理論指導實驗研究，首次提出了營氣與血管內皮細胞、衛氣與血管外膜及神經體液調節功能的相關性，從內外膜兩個方面揭示血管病變“由外至內”和“由內至外”發病規律。首次揭示了微血管病變多維時空動態演變的複雜網路病變規律。利用動態視覺化技術揭示“孫絡-微血管”四類微觀病理特徵，即絀急、疏失、瘀阻和滋生，證實通絡干預有效改善微血管病變。基於通心絡膠囊、參松養心膠囊和芪藶強心膠囊等通絡藥物的干預效應研究，首次揭示通絡改善微血管血流灌注、保護組織細胞、改善臟器功能是治療心腦血管疾病和糖尿病腎病重大疾病的共性機制，保護微血管內皮細胞是治療微血管病變的核心機制；揭示了通絡干預微血管內皮細胞分泌功能介導的組織細胞保護作用，尤其是心肌細胞保護作用。
吳以嶺院士講解通心絡膠囊作用原理
基礎研究發現【1】，通心絡膠囊可抑制斑塊內微血管滋生，調節斑塊成分，減輕動脈粥樣硬化（AS）程度，降低斑塊易損指數，研究成果發表於《美國生理學雜誌》（American Journal of Physiology），相關評論指出，“本研究為未來可能發展成冠心病事件高危人群點燃了希望之燈”，獲得國內外學術界高度認可。
臨床篇
堅實理論催生實踐轉化，中國方案為心腦血管疾病臨床挑戰提供更優解決策略
在理論和基礎研究成果支撐下，研究團隊開展了一系列高水平、高質量臨床研究，為國際心血管領域四大臨床挑戰貢獻了關鍵解決方案：通心絡膠囊解決了急性心肌梗死無再流臨床難題；參松養心膠囊為心功能不全伴室性早搏提供了新藥物，填補竇性心動過緩伴室性早搏快慢兼治、整合調律藥物治療空白；芪藶強心膠囊明顯提高了慢性心力衰竭療效。相關成果獲得國內外學術界高度認可和積極評價。
此外，由中國工程院張運院士牽頭開展的通心絡膠囊干預頸動脈斑塊的研究（CAPITAL研究）表明【2】，通心絡膠囊可延緩頸動脈平均內中膜厚度、斑塊面積和血管重構指數的進展，減少血管事件，且安全性良好，進一步完善了單純使用西藥抗AS治療方案。
專題篇
聚焦微血管保護，探尋腦血管疾病治療新靶點
腦卒中是我國成年人致死和致殘的首要原因，主要治療策略為改善腦血迴圈。吳以嶺院士率先提出了微血管保護策略，成為急性腦梗死治療的新靶點。通心絡膠囊治療缺血性腦卒中的2007例大型臨床研究結果證實，通心絡膠囊可有效保護急性腦梗死缺血區微血管，保護血腦屏障和神經細胞，縮小腦梗死體積，改善神經功能，提高患者生活自理能力（資料待發表）。另一項通心絡膠囊治療缺血性腦卒中（急性、亞急性期）的360例的臨床研究顯示，通心絡膠囊可顯著降低遠期腦血管事件複發率【3】。通心絡膠囊治療血管痴呆的Meta分析表明，與單用西藥相比，通心絡膠囊單用或與西藥聯合均能顯著提高血管性痴呆治療有效率，改善預後【4】。此外，在治療老年認知功能障礙的臨床研究中，通心絡膠囊聯合西藥也顯示了顯著的有效性【5】。
基於豐富的循證醫學證據和充分的臨床實踐驗證，通心絡膠囊被納入國內多部權威指南/共識推薦。
十年磨一劍，中醫藥高級別循證研究獲國際認可
“通心絡膠囊干預頸動脈斑塊的CAPITAL研究”
張梅教授在報告中全面介紹了CAPITAL研究的背景、設計和結果。CAPITAL研究自2007年開始籌備至2019年正式發表於國際權威期刊《自然》（Nature）子刊《科學報告》（Scientific Reports）【2】，歷時10餘年不懈探索，終使傳統醫學的科學研究成果獲得國際認可，對中醫藥的推動和發展具有里程碑意義。
張梅教授講解研究資料刊於權威雜誌
最佳化心血管疾病臨床實踐，深度挖掘藥物潛在價值
他汀類藥物可有效降低心血管風險，但患者仍存在殘留風險，臨床亟須進一步探尋可安全有效治療AS的藥物。
從2005年4月，由吳以嶺院士任首席科學家的973課題正式啟動，科研團隊開始了對通心絡抗動脈粥樣硬化的系統研究。2009年由中國工程院張運院士開展的關於通心絡膠囊穩定斑塊的基礎研究發表在國際權威醫學雜誌《美國生理學雜誌》。該論文指出通心絡膠囊可減低血脂水平並抑制系統性炎症，增加血管動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，防止其破裂【1】。2010年6月，通心絡穩定易損斑塊的相關研究登上心血管領域最高學術會議——2010年世界心臟病大會（WCC）。2015年4月，通心絡穩定易損斑塊研究發表在國際著名雜誌《歐洲心臟雜誌》，得到了國際專家的廣泛關注【6】。
為充分證明通心絡膠囊的抗AS作用，“通心絡膠囊干預頸動脈斑塊的前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照、中國多中心大規模臨床試驗”——CAPITAL研究隨之開展。
通心絡膠囊可有效減少頸動脈內-中膜厚度，患者顯著獲益且安全性良好
CAPITAL研究共納入了國內18個省的35家中心共1212例40~75歲、超聲檢查存在非鈣化性頸動脈斑塊的患者，隨機分入通心絡組（607例）和安慰劑組（605例），接受為期24個月的治療和隨訪。主要研究終點為用藥24個月後雙側頸動脈12個測量部位平均頸動脈內-中膜厚度（IMT）的年平均變化值。次要終點包括頸動脈斑塊最大面積、血管重構指數、血脂水平、高敏C反應蛋白和首發主要心血管事件複合終點等。
研究結果顯示，與安慰劑組相比，通心絡組的平均IMT年變化值顯著獲益（-0.00095 mm對0.01312 mm），差值為-0.01407[95%可信區間（CI）：-0.01740～-0.01073，P＜0.001]，表明通心絡膠囊可有效減小頸動脈IMT或維持穩定。
次要終點方面，與基線比較，24個月時頸動脈長軸和短軸最大斑塊面積通心絡組分別減小了0.513 mm2和0.234 mm2，而安慰劑組分別增加了1.671 mm2（P=0.003）和3.031 mm2（P＜0.001），通心絡優勢明顯。血管重構指數及血脂水平，通心絡組也顯示了具有統計學差異的優勢。在首發主要複合心血管事件方面，通心絡組和安慰劑組的心血管事件發生率分別為7.7%和13.2%（P=0.002），尤其通心絡組的不穩定型心絞痛發生明顯少於安慰劑組（P=0.005）。在安全性方面，兩組的不良反應發生率相似，提示了通心絡膠囊應用的安全性。
由此，CAPITAL研究證實，對於亞臨床AS患者，在現代常規抗AS治療基礎上，聯合通心絡膠囊治療可有效延緩頸動脈IMT、斑塊面積和血管重構的進展，且安全性良好，對臨床實踐具有重要指導意義。
國家973計劃驗收專家組對“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”專案予以了高度評價：“創立了‘理論+臨床+新藥+實驗+循證’一體化的中醫學術創新與轉化新模式，中醫傳統理論創新與現代科學技術相結合，產生重大原創成果，為中醫藥傳承與創新發展做出了示範”。以通心絡膠囊為代表的通絡藥物價值挖掘和應用範圍拓展仍在繼續，期待隨著更多研究資料的揭曉和成果的面世，為更多生命帶來福音，為守護人類健康做出更多貢獻！
參考文獻：
[1]Zhang L, Liu Y, Lu XT, et al. Traditional Chinese medication Tongxinluo dose-dependently enhances stability of vulnerable plaques: a comparison with a high-dose simvastatin therapy[J] .Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2009, 297: H2004-14.
[2] Zhang M, Liu Y, Xu M, et al. Carotid artery plaque intervention with Tongxinluo capsule (CAPITAL): A multicenter randomized double-blind parallel-group placebo-controlled study[J]. Sci Rep 2019 03 14;9(1).
[3] 鄢波, 周東, 郭富強, 等. 通心絡對缺血性卒中患者（急性期和亞急性期）多中心、前瞻性隨機對照臨床研究. 華西醫學, 2008, 23(5):945-946.
[4]陳陽昊, 孔麗婭, 毛盈穎, 等. 通心絡膠囊治療血管性痴呆臨床療效及安全性的Meta分析. 浙江中醫藥大學學報 2019, 43(5):504-511.
[5]張志慧, 賈振華, 安俊岐, 等. 通心絡膠囊治療老年認知功能障礙的臨床研究. 疑難病雜誌, 2016, 15(12): 1275-1278.
[6] Ma LY, Liu XL, Lu HX, et al. Traditional Chinese medication Tongxinluo inhibits inflammatory angiogenesis via Bmx/NF-kB/MAPK pathways[J]. Eur Heart J Suppl, 2015, 17 (Supplement B), B13-B22.
