心衰全稱心力衰竭,是心臟的收縮和(或)舒張功能發生障礙,導致泵血乏力。當腎衰發生時,腎性貧血、腎性高血壓、透析後發生的高脂血症、高血壓和高脂血症引起的動脈粥樣硬化、免疫力低下誘發的感染、尿不出來導致血容量過高,都可以引起心衰。
全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)——沙庫巴曲纈沙坦是一種有著雙通道、多靶點作用機制的新型藥物,上市以來其展現出的降壓療效也逐漸獲得了心、腎、神多領域專家的關注和青睞。那麼沙庫巴曲纈沙坦的高血壓適應證獲批將帶來何種變革?此藥物又有哪些獨特之處?
心腎同衰,惡性迴圈怎麼辦?
以往,心腎同衰的治療方法多為普利類藥物以及沙坦類藥物,但效果不太令人滿意。而沙庫巴曲+普利/沙坦類藥物聯用,腎臟可以既讓血液大量湧入,又讓血液順暢排出。沙庫巴曲與纈沙坦的這個結合,並不是常見的複方製劑,而是共晶體。複方製劑是單純的1+1=2,比如纈沙坦氨氯地平片,和吃兩片不同的藥物一樣;而共晶結構的特點,是二者吸收、消除速率一致,保障二者的藥效發揮同步一致。沙坦類藥物與腦啡肽酶抑制劑共同組成的藥物,即為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)。
在應用過程中,ARNI也積累了眾多心、腎等靶器官保護的證據。2015年,來自日本的一項研究顯示:沙庫巴曲纈沙坦可以安全地降低高血壓伴腎衰竭患者的血壓,且腎功能沒有下降。2019年,KDIGO會議共識認為,治療射血分數下降的心衰合併慢性腎臟病,沙庫巴曲纈沙坦為基石藥物。2020年,韓國的一項研究顯示,對於尿毒症透析患者,ARNI可以提升射血分數,改善心衰。
CKD患者適合應用ARNI嗎?
基於降壓、腎臟保護作用,CKD 1-3期患者是ARNI的適用人群。對於CKD 3-4期的患者,沙庫巴曲纈沙坦可平衡有效濾過壓,改善腎小球濾過率(GFR),心腎同治,最終降低事件風險。CKD 4期及透析前患者在應用沙庫巴曲纈沙坦時,應小劑量起始,滴定劑量,謹慎應用。對於透析患者,ARNI的應用則可“大膽些、放心些”,其有助於管理血壓、控制心衰、改善患者生活質量。
ARNI對肌酐和血鉀有影響嗎?
應用經驗指出,由於ARNI可平衡有效濾過壓,保護腎功能,排鈉利尿,肌酐和血鉀升高的風險相對較低,是腎臟科醫生的有力降壓新藥。如擔憂不良反應,可以在嚴密監測下應用。
無尿透析患者應用ARNI為何也有降壓作用?
ARNI的降壓作用獨立於排鈉存在,還透過對血管、心肌的綜合作用發揮降壓效果,且沙庫巴曲纈沙坦對腎上腺髓質素和降鈣素基因相關肽水平的影響同樣很重要,此兩種產物的血管擴張作用強於一氧化氮,也可帶來降壓效果。
為何ARNI可有效控制夜間血壓,達到24小時平穩降壓?
沙庫巴曲纈沙坦在解決血管結構和功能問題的同時,抑制交感神經系統,多管齊下,降低夜間血壓,實現24小時平穩降壓。
小結
與既往獲批的降壓藥物不同,ARNI降壓覆蓋擴張血管、排鈉利尿、抑制RAAS、抑制交感神經四大機制,是一類全新機制的降壓藥物,降壓強、快、穩,保護靶器官同時可降低心血管事件(心血管死亡、心衰住院)風險,給心腎疾病患者帶來更好的預後。