有研究顯示,中國糖尿病患病人數近1.3億,其中僅有10.5%血糖控制達標。在中國每3例糖尿病患者中,就有1例患有心血管疾病。合併心血管疾病的2型糖尿病患者中,94.9%合併動脈粥樣硬化性心血管疾病。中國心臟調查顯示,冠心病住院患者中糖尿病的患病率為52.9%。
2型糖尿病患者常常合併動脈粥樣硬化性心血管病等,嚴重威脅患者的生命和生活質量。血糖控制不達標,血壓、血脂和體重等心血管代謝指標管理不佳,心血管疾病高發,是糖尿病綜合管理亟需解決的現狀。最近,國家納入醫保的2個降糖藥,司美格魯肽、二甲雙胍恩格列淨片可以說填補了這一空白。
司美格魯肽
司美格魯肽,和我們常見的利拉魯肽、艾塞那肽、利司那肽等一樣,都屬於胰高糖素樣肽-1受體激動劑。但司美格魯肽是中國首個同時具有降糖和心血管適應證的周製劑降糖藥,一週只需要注射一次。用於飲食運動後,應用二甲雙胍和/或磺脲類藥物(格列XX)血糖仍不達標的成人2型糖尿病患者的治療,以及降低2型糖尿病合併心血管疾病的主要心血管不良事件風險。
該類藥物是以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌。即當血糖升高時,刺激胰島素分泌而抑制胰高血糖素分泌,當血糖降低時,則不再抑制胰高血糖素分泌,故低血糖風險極低。並能延緩胃排空,透過中樞性食慾抑制來減少進食量。相比其他類降糖藥,該類藥物具有多方面的優勢。並以突破性技術將半衰期延長至7d,實現每週1次給藥,並能維持非常平穩的血藥濃度。
可增加葡萄糖依賴性胰島素分泌,增加外周組織對胰島素的敏感性,降低餐後血糖和體重;可抑制2型糖尿病患者不適當的胰高血糖素的分泌;增加胰島素分泌主基因的表達,進而增加胰島素的生物合成,每週注射一次即能起到良好的降糖作用;還能降低患者收縮壓,改善心血管功能,降低伴有的心血管事件風險;有顯著降低體重的作用,單獨使用不會增加低血糖發生的風險。
多項全球多中心大型臨床研究表明,司美格魯肽無論單藥應用,還是聯合其他口服降糖藥或基礎胰島素,司美格魯肽周製劑均可顯著降低糖化血紅蛋白(HbA1c),最高降幅達1.8%,降糖療效均顯著優於對照組。HbA1c達標率(<7.0%)高達86.1%,且低血糖發生率極低。
此外,司美格魯肽還能改善多項心血管代謝指標,更好地綜合控制包括血壓、血脂、體重等在內的多種心血管風險因素。在標準治療基礎上,相比安慰劑,司美格魯肽顯著降低主要心血管不良事件發生風險達26%,顯著降低非致死性卒中風險達39%。
二甲雙胍恩格列淨片(Ⅰ)
多個指南指出,二甲雙胍、恩格列淨都是目前明確有心血管獲益證據的降糖藥。二甲雙胍,透過減少肝糖原的分解,抑制葡萄糖的腸道吸收,並增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用,從而降低血糖,並能提高胰島素的敏感性。
鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT-2),是將腎小球濾液中的葡萄糖重吸收進入血液迴圈的主要轉運蛋白。恩格列淨是一種SGLT-2的抑制劑,透過減少腎臟對葡萄糖的重吸收,降低腎糖閾,促進多餘的葡萄糖從尿液排出,從而降低血糖。
臨床研究表明,SGLT-2抑制劑、二甲雙胍在降低血糖的同時具有降壓、降脂、減重和心血管保護等作用,為糖尿病治療提供了新的選擇。恩格列淨作為一種SGLT-2抑制劑,在促進腎臟排糖,降低血糖的同時,會導致胰高血糖素釋放增加,增加內源性葡萄糖產生,抑制其降糖效果。而二甲雙胍可以抑制肝糖原分解,促進外周組織對葡萄糖的利用,抑制內源性葡萄糖的產生,和恩格列淨具有機制上的互補,這種聯用能長期改善患者的血糖。
尤其是肥胖的2型糖尿病患者,服用二甲雙胍恩格列淨治療效果顯著,能夠有效降低空腹血糖、餐後2小時血糖和糖化血紅蛋白,還能降低體重指數,改善胰島素抵抗,有效控制血糖。臨床研究表明,恩格列淨還有降低血壓、甘油三酯和尿微量白蛋白等功效。在二甲雙胍單藥治療效果欠佳時,可以使用二甲雙胍恩格列淨,可從多方面降低心血管事件風險,有效保護心血管。
總之,心腦血管併發症,目前已成為糖尿病患者的主要死亡原因。臨床實踐和多個指南均證實司美格魯肽、二甲雙胍恩格列淨既有良好的降糖效果,又能顯著減少患者的心腦血管事件。對於合併心血管疾病或心血管高危風險的2型糖尿病患者,優先選擇有明確心血管獲益證據的降糖藥物,可有效提升糖尿病的治療效果。