2021年美國聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）即將於當地時間12月7日至10日以線上+線下相結合的方式召開。近日，2021 SABCS摘要內容正式公佈，多項重磅研究即將揭曉，讓我們一睹為快吧！
研究背景
HER2突變是轉移性乳腺癌(MBC)的一個重要致癌驅動因素。來那替尼(N)是一種口服、不可逆的泛HER型酪氨酸激酶抑制劑，具有抗HER2突變的臨床前和臨床活性。來那替尼±氟維司群(F)後配對活檢的基因組分析表明，對來那替尼的耐藥性可能透過突變等位基因的擴增或獲得繼發HER2突變發生。
在SUMMIT試驗中，HR+/HER2突變的MBC患者，包括既往接受過週期性蛋白依賴性激酶抑制劑(CDK4/6i)的患者[Jhaveri et al. SABCS 2020]，在N+F中加入曲妥珠單抗(T)顯示出令人鼓舞的臨床活性。基於這些發現，為了更好地理解N對N+F+T組合活性的貢獻，SUMMIT研究最近已擴充套件到包括對暴露於CDK4/6i的HR+、HER2突變、HER2陰性MBC患者的N+F+T與F+T與F的隨機Simon 2期比較。階段1的註冊現在已經完成(N+F+T, n=7；F + T、n = 7；F, n=7)，一旦資料成熟，就會得出結果。本文中，我們報告了SUMMIT試驗中乳腺癌佇列的最新發現，這些資料目前是可用的。
研究方法
2期SUMMIT試驗(NCT01953926)納入了HR+、HER2陰性的MBC患者，這些患者的腫瘤經基因組測序鑑定有啟用的HER2突變。在開始試驗的隨機部分之前，這些患者被納入非隨機佇列，並接受N+F+T(口服N 240mg/d，i.m. F 500mg第1週期d1&15，然後q4w，i.v. T 8mg/kg，然後6 mg/kg q3w)。在試驗的隨機部分開始後，這些患者接受N+F+T, F+T或F(1:1:1比例)。HER2突變三陰性乳腺癌(TNBC)患者被納入非隨機佇列並接受N+T治療。在前2個治療週期中，必須進行洛哌丁胺預防。對於MBC的系統治療種類沒有限制。療效終點：研究人員評估的客觀緩解率（ORR）和臨床獲益率(RECIST v1.1或其他定義標準)；反應時間；最好的總體反應。
研究結果
在納入隨機佇列之前，截止2021年6月18日，24例曾接受過CDK4/6i的HR+ HER2突變MBC患者被納入非隨機佇列並接受N+F+T, 17例HER2突變TNBC患者被納入並接受N+T。隨機化患者的資料還不成熟。兩組患者的HER2等位基因變異(患者可能有>1突變)；激酶域熱點(n=26)；exon-20插入(n = 9)；細胞外區域熱點(n=4)；exon-19刪除(n = 1)；跨膜域錯義(n=1);激酶域非熱點(n=2)。療效結果見表。腹瀉是最常見的不良事件：N+F+T(非隨機佇列)，96%；N+T(TNBC佇列)94%。無4級腹瀉報告。
研究結論
N+F+T對於HR+HER2突變MBC且既往暴露於CDK4/6抑制劑的患者是一個很有前景的組合。在HER2突變的TNBC中，N+T也表現出令人鼓舞的活性。在HR+HER2突變MBC患者中隨機比較N+F+T與F+T與F的第一個結果(Simon 1期分析)將在會議上公佈。
參考文獻：
GS4-10 Neratinib + fulvestrant + trastuzumab for hormone receptor-positive, HER2-mutant metastatic breast cancer and neratinib + trastuzumab for triple-negative disease: Latest updates from the SUMMIT trial. 2021 SABCS
