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2021年，銀屑病關節炎（PsA）的治療方面取得了可觀進展。PsA是一種異質性疾病，隨著對其發病機制的深入瞭解，治療藥物逐漸更具針對性、安全性和療效。而新型藥物治療PsA相關頭對頭或安慰劑對照研究的出現，更是有助於臨床醫生在眾多可用藥物中選用合適的藥物。
古塞奇尤單抗
古塞奇尤單抗是一種靶向白細胞介素（IL）-23的單克隆抗體，在兩項關鍵的3期試驗中均顯示對PsA有效。該藥物已被FDA批准用於治療PsA和中重度斑塊狀銀屑病，並在NMPA獲批用於治療適合系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。
COSMOS研究顯示，在使用TNF抑制劑治療失敗的PsA患者中，古塞奇尤單抗可發揮療效。研究納入TNF抑制劑治療失敗或不耐受的活動性PsA患者285例，每8周隨機接受古塞奇尤單抗（皮下注射，100mg）或安慰劑治療。
第24周時，古塞奇尤單抗組ACR20應答率為44.4%，相比之下，安慰劑組為19.8%（P<0.001）。並且，在第4周即可見古塞奇尤單抗組患者的顯著改善：古塞奇尤單抗組ACR20應答率達19%，而安慰劑組只有4.2%。
兩項3期臨床試驗（DISCOVERY-1和DISCOVERY-2）的事後分析表明，古塞奇尤單抗有助於改善PsA患者的附著點炎。附著點炎是指肌腱、韌帶或關節囊與骨質連線部位的炎症，超過半數的PsA患者有這一表現。
烏司奴單抗
烏司奴單抗靶向作用於IL-12和IL-23。兩項3期研究顯示，其對PsA患者的面板和關節症狀均有療效，並於2013年在FDA獲批PsA適應症。在國內，烏司奴單抗已獲NMPA批准用於治療中重度斑塊狀銀屑病成年患者。
一項前瞻性觀察佇列研究納入長病程PsA患者868例，在現實世界中比較烏司奴單抗和TNF抑制劑的療效，發現無顯著差異。
在傾向性評分調整分析中，與TNF抑制劑相比，烏司奴單抗治療6個月實現臨床疾病活動指數（CDAI）緩解的OR=0.73（95%CI：0.46-1.15）；實現最低疾病活動度的OR=0.87（95%CI：0.61-1.25）；均無顯著差異。
另一項研究納入PsA或銀屑病患者，對比烏司奴單抗與其他生物製劑（如TNF抑制劑等）或小分子靶向藥物（如JAK抑制劑等）治療中發生嚴重感染（需住院治療）的風險。研究納入超過12.3萬名患者發現，與烏司奴單抗相比，其他藥物的嚴重感染率較高，例如阿達木單抗的HR=1.66（95%CI：1.34-2.06）、阿普斯特的HR=1.42（95%CI：1.02-1.96）。
司庫奇尤單抗
IL-17A抑制劑司庫奇尤單抗與TNF抑制劑阿達木單抗治療PsA的首個頭對頭研究中，兩者療效相當，未見顯著差異。
研究納入853名PsA患者，司庫奇尤單抗組ACR20應答率為67.4%，阿達木單抗組應答率為61.5%，OR=1.30（95%CI：0.98-1.72，P=0.0719）。
不過，研究觀察到司庫奇尤單抗在銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）方面，應答更好。司庫奇尤單抗組中，PASI90應答率為65.4%，而阿達木單抗組的PASI90應答率僅為43.2%（OR=2.49，95%CI：1.67-3.71）。
烏帕替尼
烏帕替尼是一種口服JAK抑制劑，其在與安慰劑和阿達木單抗對比的III期試驗中顯示出治療PsA的前景。
SELECT-PsA1研究在281箇中心進行，共納入對非生物類DMARDs應答不佳或不耐受的PsA患者1704例。患者分別接受烏帕替尼（15mg/d）、烏帕替尼（30mg/d）、阿達木單抗（皮下注射，每隔一週40mg）或安慰劑治療。
經12周治療後，15mg/d烏帕替尼組ACR20應答率為70.6%；30mg/d烏帕替尼組為78.5%；阿達木單抗組為65%；安慰劑組為36.2%。兩種劑量的烏帕替尼均顯示出不低於阿達木單抗的ACR20應答率。
tildrakizumab
Tildrakizumab可抑制細胞因子IL-23，已被FDA批准用於治療中重度斑塊狀銀屑病，一項IIb期研究顯示其可有效治療PsA。
研究中，第24周時，接受≥1劑tildrakizumab治療的患者中，71.4%~79.5%的患者實現ACR20應答；相比之下，接受安慰劑治療的患者有50.6%實現ACR20應答（P<0.01）。同時，在ACR50和ACR70應答率方面，tildrakizumab組也高於安慰劑組。
經過52周的隨訪，tildrakizumab治療的耐受性良好。該2期研究結果支援tildrakizumab進一步開展3期臨床研究。
risankizumab
Risankizumab是另一種抑制IL-23的單克隆抗體。兩項3期臨床試驗（KEEPSAKE-1和KEEPSAKE-2）評估其在對傳統合成DMARDs或生物類DMARDs應答不佳的PsA患者中的療效。
這兩項研究共納入1400名患者，患者在基線時、第4周和第16周隨機接受risankizumab（皮下注射，150mg）或安慰劑。第24周時，risankizumab組ACR20應答率為55.5%，而安慰劑組為31.3%，存在顯著差異（95%CI：19-29,P<0.001）。同時，在24周的PASI90應答率方面，risankizumab組也顯著高於安慰劑組：53.2%vs.10%（95%CI：37.3-48.8，P<0.001）。
brepocitinib
Brepocitinib是一種酪氨酸激酶（TYK）2/JAK1抑制劑。一項IIb期對照試驗顯示，其在改善PsA關節和面板症狀方面均優於安慰劑。
研究納入的218例活動性PsA患者，每天隨機接受brepocitinib（30mg/60mg）或安慰劑。第16周時，30mg brepocitinib組ACR20應答率為66.7%，60mg brepocitinib組為74.6%，安慰劑組為43.3%（P均<0.05）。
16周後，所有患者每天給予30mg或60mg brepocitinib。52周時，30mg組ACR20應答率為67.6%，60mg組為60.9%。同時，30mg組PASI90應答率為53.7%，60mg組為46%。安全性方面，Brepocitinib的安全性與已批准的JAK抑制劑相當。
參考來源：Nancy Walsh. MedPage Today November 15, 2021. https://www.medpagetoday.com/rheumatology/arthritis/95670
