《中國人頭皮健康白皮書》資料顯示，我國脫髮人數已超2.5億，平均每6人中就有1人脫髮。此外，脫髮年輕化趨勢越來越明顯，30歲前脫髮的比例高達84%，較上一代人的脫髮年齡提前了20年。
聽到這，你是否感覺頭頂涼颼颼的呢？
日前，發表在《細胞》雜誌上的研究還告訴我們，免疫細胞直接參與毛囊的再生，與“禿頂”有很大關聯性。他們以小鼠為模型研究發現，一種叫做調節性T細胞的免疫細胞負責刺激面板中的幹細胞，從而促進毛髮生長。如果這些免疫細胞失效，那麼毛囊將無法再生，從而導致脫髮。
來源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.05.002
從這項研究中，我們可以看到，免疫細胞不僅跟免疫力有關，還跟脫髮相關。值得注意的是，它主要是刺激面板中的幹細胞，這樣焦點又迴歸到了幹細胞上。
今天我們就來看看，幹細胞與促進毛髮生長的那些事，基於幹細胞的方法在治療脫髮上又有哪些成果？
幹細胞：解決脫髮困擾新妙招
目前對於脫髮問題主要採用藥物或者植髮治療，但是藥物治療起效緩慢，其長期用藥有導致副作用發生的危險；植髮手術雖然起效快，但費用昂貴。這些缺點均限制了脫髮問題的解決，因此，迫切需要尋找新的替代療法來解決脫髮問題。
幹細胞是一類具有自我更新能力和多譜系分化潛能的細胞，可參與組織和器官的發育和再生。研究發現[1]，來自脂肪、骨髓、毛囊等組織的多能幹細胞移植可以在面板中再生毛囊。除了自身直接分化為毛囊細胞外，研究人員還發現，幹細胞可透過分泌生物活性因子，包括生長因子和細胞因子，來誘導其自身毛囊幹細胞的活化，從而進行內部修復。
近年來，幹細胞逐漸受到科學家們的關注，被應用到脫髮治療中，給飽受脫髮困擾的患者帶來新希望。截至目前，在Pubmed網站上搜索幹細胞與脫髮治療相關研究，可見其發表文章量呈現逐年上升趨勢。（如下圖）
圖片來自Pubmed
幹細胞治療脫髮：從基礎研究到臨床
幹細胞從基礎研究到臨床應用於脫髮防治，已經取得了很大的進展，涉及到的領域從先前的移植外源性幹細胞，啟用內源性幹細胞到使用更為方便的幹細胞分泌的富含旁分泌因子的條件培養液以及外泌體等方面。
圖片來自文獻[1]
幹細胞移植：研究人員[5]利用自體脂肪源性間質血管細胞對20名受試者進行頭皮注射，分別在注射後3個月，6個月進行一次評估，結果顯示幹細胞能顯著提高頭髮密度，增加頭髮直徑以及提高頭髮抗拉力性。
圖片來自文獻[5]
除了幹細胞移植，科學家們提出了幹細胞衍生的無細胞療法，即利用幹細胞分泌的富含旁分泌因子的條件培養液以及外泌體。
據報道[2]，移植幹細胞中高達80%的再生潛力是透過旁分泌因子的旁分泌活動來調節的。幹細胞分泌並存在於條件培養液中的因子包括血管內皮生長因子（VEGF），胰島素樣生長因子（IGF），肝細胞生長因子（HGF），血小板衍生生長因子（PDGF）等，他們各自可透過不同機制促進毛髮再生，例如，
VEGF透過誘導毛囊周圍血管形成來加速毛髮再生並增加毛囊和毛乾的大小；
IGF-1/IGF結合蛋白-1複合物和BMP均作用於真皮乳頭細胞以恢復和維持毛髮誘導能力[1]。
圖片來自文獻[1]
幹細胞旁分泌因子：韓國有一款已經商品化的含有脂肪衍生幹細胞旁分泌因子的條件培養液AAPE，皮內注射AAPE可以顯著增加男性和女性脫髮患者的毛髮數量和厚度(如圖所示）[3]：
圖片來自文獻[3]
幹細胞成分提取物：發表於《幹細胞轉化醫學》的一項臨床試驗結果表明[4]，脂肪幹細胞分泌的蛋白質製成的區域性溶液能夠有效增加頭髮密度與厚度。研究對38例雄激素性脫髮患者進行治療干預，結果顯示，治療組的患者頭髮數量以及直徑都比對照組有顯著的改善。
圖片來自文獻[4]
幹細胞外泌體：外泌體想必大家都很熟悉了，它是幹細胞發揮旁分泌作用的重要工具之一，但與條件培養液中易迅速降解的細胞因子、生長因子和核酸不同，外泌體將治療相關分子(蛋白質和核酸)包裹在囊泡中，保護它們免受降解，因此其持續時間較長[1]。一項已經獲得批准的專利（US20130209528A1）為間充質幹細胞衍生的外泌體組成的藥物，能夠促進頭髮生長[6]。
不過，關於利用外泌體治療脫髮的臨床研究仍需進一步深入，需要更多的數量來進一步佐證這種方法的有效性。
小結與展望
脫髮已經成為當今社會的一大問題，毫不誇張的說，人人都有可能面臨脫髮問題。幹細胞及其衍生物目前已經在脫髮治療上展示出一些成果，未來仍需進一步研究以攻克更多的問題，比如解決條件培養液中旁分泌因子含量不足的問題，降低外泌體引發機體免疫反應以及生物分佈不受控制的潛在風險等。這些問題有可能成為限制幹細胞及其衍生物在脫髮防治中取得進一步進展的絆腳石，隨著廣大科學工作者的不斷努力，一定會在戰勝脫髮這一難題方面取得更多的成果！
參考文獻：
[1] Yuan AR, Bian Q, Gao JQ. Current advances in stem cell-based therapies for hair regeneration. Eur J Pharmacol. 2020 Aug 15;881:173197.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32439260/
[2] Chimenti I, Smith RR, Li TS, Gerstenblith G, Messina E, Giacomello A, Marbán E. Relative roles of direct regeneration versus paracrine effects of human cardiosphere-derived cells transplanted into infarcted mice. Circ Res. 2010 Mar 19;106(5):971-80.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20110532/
[3] Fukuoka, H., Suga, H., Narita, K., Watanabe, R., & Shintani, S. (2012). The Latest Advance in Hair Regeneration Therapy Using Proteins Secreted by Adipose-Derived Stem Cells. The American Journal of Cosmetic Surgery, 29(4), 273–282. doi:10.5992/ajcs-d-12-00015.1
https://doi.org/10.5992/AJCS-D-12-00015.1.
[4] Tak YJ, Lee SY, Cho AR, Kim YS. A randomized, double-blind, vehicle-controlled clinical study of hair regeneration using adipose-derived stem cell constituent extract in androgenetic alopecia. Stem Cells Transl Med. 2020 Aug;9(8):839-849.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32420695/
[5] Anderi R, Makdissy N, Azar A, Rizk F, Hamade A. Cellular therapy with human autologous adipose-derived adult cells of stromal vascular fraction for alopecia areata. Stem Cell Res Ther. 2018 May 15;9(1):141.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29764513/
[6] Levi, S.K.L., Yeo, M.S.W., Chen, T.S., Lai, R.C., 2013. Use of Exosomes to Promote or Enhance Hair Growth. United States Patent Application Publication US20130209528A1.
