近日,國家醫療保障局公佈了2021年國家醫保藥品目錄調整結果。本次調整,新增加了74種藥品,11種藥品被調出目錄。其中7個為直接新增藥品,67個為談判新增藥品,其中降壓藥有兩個,它們就是阿齊沙坦片、氨氯地平葉酸片(Ⅱ)。那麼,和傳統的降壓藥相比,有哪些優勢呢?
阿齊沙坦
阿齊沙坦,和其他沙坦一樣,屬於選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,透過抑制血管內、平滑肌、腎上腺等多種組織器官上的血管緊張素Ⅱ的1型受體,阻斷血管緊張素Ⅱ升高血壓、促進心血管增生、水鈉瀦留等多種壞作用,具有明顯的降壓和降低醛固酮等多種作用。
阿齊沙坦酯片,是一個前藥,在胃腸道水解為阿齊沙坦發揮作用,絕對生物利用度為60%,食物不影響其吸收,血藥濃度達峰時間為1.5~3小時,起效快。阿齊沙坦消除半衰期大約11小時,可見屬於長效降壓藥,5天內達到穩態血藥濃度,55%透過糞便排出,42%從腎臟排洩。
多個臨床試驗,比較了阿齊沙坦、纈沙坦、奧美沙坦,對平均年齡56歲、24小時收縮壓平均值為145mmHg的高血壓患者的降壓效果,治療6周後,阿齊沙坦80mg降低收縮壓14.3,纈沙坦320mg降低10.0, 奧美沙坦40mg降低11.7,阿齊沙坦的安全性和耐受性較好,為高效的沙坦類降壓藥。
另一項多中心、隨機、雙盲臨床試驗,比較了阿齊沙坦每天20-40mg、坎地沙坦每天8-12mg,對平均年齡 57歲高血壓患者的降壓效果,治療時間16周。結果顯示:阿齊沙坦組收縮壓降低21.8、舒張壓降低12.4,坎地沙坦組收縮壓降低17.5、舒張壓降低9.8。阿齊沙坦降低收縮壓和舒張壓比坎地沙坦有效。在第14周的動態血壓監測也表明,阿齊沙坦降低白天、夜晚和早晨收縮壓和舒張壓比坎地沙坦效果更好。阿齊沙坦比坎地沙坦具有更加強大、持續平穩降壓的效果。
一項Ⅲ期臨床試驗比較了,阿齊沙坦、雷米普利對收縮壓為150~180mmHg的高血壓患者降壓的有效性及安全性,總共治療24周。結果顯示阿齊沙坦40mg、80mg組比雷米普利10mg組明顯降低臨床24小時收縮壓,3組患者收縮壓降低20、舒張壓降低10分別佔54%、53.6%、33.8%。
臨床研究表明,阿齊沙坦聯合鈣離子拮抗劑氨氯地平,治療Ⅱ期高血壓比單用氨氯地平有效,且外周水腫發生率更低。阿齊沙坦聯合利尿劑氯噻酮,可進一步降低難治性高血壓的收縮壓和舒張壓,且安全性良好。動物實驗表明,阿齊沙坦還能改善胰島素抵抗,對心血管代謝有潛在的治療效果,可有效預防糖尿病患者心血管重構和功能紊亂。
總之,阿齊沙坦具有降低血壓及24小時收縮壓的能力,與纈沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦相比,控制血壓達標和反應率的絕對值增加10%左右,聯合氨氯地平、氯噻酮降壓效果更好。與其他沙坦類藥物相比,阿齊沙坦和受體親和力強且解離慢,顯示出良好的降血壓效果。尤其對糖尿病合併高血壓患者有預防和治療的雙重作用。
氨氯地平葉酸片(Ⅱ)
氨氯地平,作為長效鈣離子拮抗劑的代表,具有較好的血管選擇性,起效緩和、藥效持久、半衰期長,能夠24小時平穩控制血壓,高鹽攝入不影響降壓效果,對血糖血脂無明顯影響,不良反應低,無明顯禁忌證。還能抑制血小板聚集,顯著延緩動脈硬化,逆轉頸動脈內膜中層厚度。在最新的《中國高血壓指南》中,已將長效鈣拮抗劑列為首先推薦的降壓藥。
葉酸,作為蛋氨酸迴圈的重要輔酶,補充葉酸可以降低血同型半胱氨酸(Hcy)水平,每日的最佳劑量是0.8mg。無論氨氯地平葉酸片,還是氨氯地平+葉酸片,其降血清Hcy效果一致。都能減少Hcy透過氧化應激對血管內皮的損傷,減輕平滑肌增殖,減少血小板的黏附,使血栓素A2合成減少,維持機體凝血和纖溶之間的平衡,從而發揮靶器官的保護作用。
高同型半胱氨酸,是H型高血壓、腦卒中等的重要危險因素,氨氯地平聯合葉酸透過有效控制血壓,同時有效降低Hcy等雙重控制高危因素,穩定動脈粥樣硬化,縮減斑塊大小,有效減少心腦血管事件的發生。對於不能耐受普利類降壓藥或有禁忌的患者,和長期服用地平類降壓藥效果良好的患者具有重要的臨床意義。
總之,這次納入醫保的阿齊沙坦片、氨氯地平葉酸片兩個降壓藥,對於高血壓患者來說,的確是一件好事。有了國家做後盾,不僅是在質量、藥效、價格等方面有了保障,高血壓患者對安全有效的降壓藥也有了更好的選擇。