厄貝沙坦氫氯噻嗪有哪些作用和用途?
厄貝沙坦是一種選擇性血管緊張素II受體(AT1亞型)拮抗藥,透過選擇性地阻斷血管緊張素II與AT1型受體結合,抑制血管收縮和醛固酮的釋放,從而產生降壓作用,其降壓時對心率影響較小,無電解質紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時,對血清鉀無明顯影響。此外,厄貝沙坦還可降低心臟負荷,改善心力衰竭,防治高血壓併發的血管壁增厚和心肌肥厚,保護腎功能,顯著減少蛋白尿,明顯延遲終末期腎病的程序。
氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物,為噻嗪類利尿藥,它能影響腎小管對電解質的重吸收機制,直接增加鈉和氯的排洩,並可減少血容量,增加血漿腎素活性,增加醛固酮的分泌,從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排洩,減低血清鉀水平。
厄貝沙坦與氫氯噻嗪具有協同作用,製成複方製劑比兩種成分單獨降壓作用更強,且兩藥合用時能透過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統而逆轉與氫氯噻嗪有關的鉀丟失,並可減少心腦血管事件和死亡的風險,在臨床上主要用於治療原發性高血壓。
厄貝沙坦氫氯噻嗪有哪些不良反應?
- 心血管系統:罕見血壓過度下降,低鈉血癥患者在治療初期可能出現症狀性低血壓,其他尚有心動過速、水腫。
- 中樞神經系統:可出現眩暈和疲勞。
- 代謝/內分泌系統:罕見低鉀血癥,可增高血糖和血尿酸水平。
- 胃腸道:可見噁心、嘔吐、消化不良和腹痛,有引起急性胰腺炎的個案報道。
- 泌尿生殖系統:可輕度增高血肌酐和尿素氮水平,無中毒性腎損害的報道。
- 肝臟:可引起一過性肝酶值和(或)血膽紅素升高,無顯著肝功能損害的報道。
- 呼吸系統:可引起咳嗽和上呼吸道感染。
- 肌肉骨骼系統:可引起骨骼、肌肉疼痛。
- 血液:可使血紅蛋白量輕度下降,但無臨床意義。
- 其他:可見流感樣症狀。
怎樣服用厄貝沙坦氫氯噻嗪?
常用的起始劑量和維持劑量為一次厄貝沙坦150mg/氫氯噻嗪12.5mg,一日1次,可空腹或進餐時服用,每日劑量不宜超過厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg,必要時可與其他降壓藥合用。300mg/12.5mg的規格可用於單獨使用厄貝沙坦300mg或使用150mg/12.5mg複方製劑不能控制血壓的患者。
常吃厄貝沙坦氫氯噻嗪需要注意什麼?
- 厄貝沙坦氫氯噻嗪主要適用於單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪無效,或用其他抗高血壓藥無效,或不能使用普利類降壓藥者。原發性醛固酮增多症患者通常對抑制腎素-血管緊張素系統的抗高血壓藥物無反應,故不推薦使用。
- 無其他誘發低血壓危險因素的高血壓患者使用厄貝沙坦氫氯噻嗪時,很少發生症狀性低血壓。對由於使用強效利尿藥而是血容量和血鈉不足、飲食中嚴格限鹽以及嘔吐、腹瀉的患者使用厄貝沙坦氫氯噻嗪,可能會發生症狀性低血壓,故用藥前應先糾正這些情況。
- 雙側腎動脈狹窄或單側功能腎腎動脈狹窄患者使用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療時,可能有發生嚴重低血壓和腎功能不全的危險。
- 氫氯噻嗪可降低葡萄糖耐量,糖尿病患者使用厄貝沙坦氫氯噻嗪時可能需要調整胰島素和口服降糖藥的劑量。
- 厄貝沙坦氫氯噻嗪與其他受血清鉀紊亂影響的藥物(如地高辛、胺碘酮等)合用時,推薦定期監測血清鉀。
- 厄貝沙坦氫氯噻嗪過量的表現有:最可能的表現是低血壓和心動過速,也可發生心動過緩;低鉀血癥、低鈉血癥、低氯血癥和脫水;最常見的症狀為噁心和嗜睡。低血鉀會導致肌肉痙攣和(或)加重心律失常。
哪些人可以服用半片厄貝沙坦氫氯噻嗪?
- 出現無法耐受的不良反應時,比如頭暈、低血壓、肌肉骨骼損傷、極度乏力等,可以減少劑量至半片(150mg/6.25mg),必要時可以停藥。
- 厄貝沙坦擴張腎小球出球小動脈的作用大於擴張腎小球入球小動脈, 腎小球濾過壓下降, 腎功能減退,腎小球濾過率下降, 血肌酐和血鉀水平升高。 因此, 對於嚴重慢性腎臟病患者, 厄貝沙坦氫氯噻嗪初始劑量可減為半片(150mg/6.25mg),並嚴密監測血鉀、 血肌酐水平及腎小球濾過率變化。
- 治療2-4周後應評價療效並複查血鉀、 血肌酐與腎小球濾過率,如果發現血鉀升高(>5.5 mmol/L)、 血肌酐增高>30%或腎小球濾過率降低>30%以上,應減量至半片(150mg/6.25mg),並繼續監測, 必要時停藥。
- 對於急性冠狀動脈綜合徵或心力衰竭患者, 應先從半片小劑量起始(150mg/6.25mg), 避免首過低血壓反應, 然後逐漸增量至患者能夠耐受的靶劑量。