看重加強針的潛在市場空間，企業要為之一搏
文/《財經》記者 趙天宇
編輯/王小
中國新冠疫苗的接種量持續擴大，截至2021年12月1日，全國累計報告接種新冠疫苗超過25億劑次。並且，完成全程接種的人數已超過11億。
與此同時，南非及歐洲各國陸續發現新冠病毒的變異株奧密克戎（Omicron）病例，世界衛生組織（WHO）迅速將其列為需要密切關注的毒株。截至12月1日，日本已發現兩例奧密克戎毒株感染病例，韓國發現了5例。
“中國針對奧密克戎變異株已經做好了包括滅活疫苗、蛋白疫苗、載體疫苗等多條技術路線的前期技術儲備和研究。”11月30日中國疾控中心病毒病預防控制所所長許文波在國務院新聞釋出會上告訴《財經·大健康》，部分企業相關前期設計已經開始。
在許文波看來，新毒株的傳播能力，以及對疫苗的影響，還需要繼續觀察，疫苗也在更新換代。
WHO也在觀察奧密克戎變異株對新冠疫苗的潛在影響。目前，對這一新變異株的傳播能力、致病能力，以及逃避人類免疫系統檢測和攻擊的能力，還沒有系統性的研究資料，尚無定論。
在新毒株引發的新一輪不確定性之下，目前相對確定的一點，來自WHO的宣告：現有的新冠疫苗，仍然能夠有效預防重症和死亡。
加緊接種新冠疫苗還是有效的保護方式。全國範圍內陸續為已接種過的成年人打加強針也已鋪開，新冠疫苗的需求量繼續攀升。在這個全民打疫苗的時代，誰能分到這一杯羹？
現實生活中，打完加強針效果如何？
接種加強針是有用的，位於南美洲的智利公佈的真實世界資料證實了這一結論。
來自智利的資料顯示，那些已接種兩針滅活疫苗的人群，再接種一針加強針，無論是繼續接種滅活還是其他種類疫苗，都能提高免疫的有效性。
參與接種第三針的智利人群，接種2針科興中維的滅活新冠疫苗後，加強針接種阿斯利康腺病毒載體疫苗，14天后，有效性達到90.53%；如果不打加強針，只接種兩針科興中維滅活疫苗，14天后有效性為50.18%。
也有人是接種兩針科興中維滅活疫苗後，再接種一針輝瑞mRNA疫苗作為加強針，有效性更高——在加強針接種14天后，有效性達到93.18%。
而接種兩針科興中維滅活疫苗後，打一針同款疫苗作為加強，有效性低於上兩個接種人群，為70.89%。
也就是說，按照智利的接種經驗，已接種過兩針新冠滅活疫苗的人，選同一技術的疫苗作為加強針（稱為“同源”），或其他技術mRNA、腺病毒載體疫苗作為加強針（即“異源”），都是有意義的。
就智利的真實世界資料看，加強針為異源疫苗的有效性資料目前看更漂亮。
在中國，加強針接種採取的是同源接種策略：接種過兩針滅活疫苗的人群，加強針還是滅活疫苗；接種過一針腺病毒載體疫苗的人群，加強針就是腺病毒載體疫苗。這是基於一個認知——使用同技術路線的加強針，相對來講安全性更好。
在加強針為同源疫苗的策略下，加強針市場由三種滅活疫苗和一種腺病毒載體疫苗佔有。其中，滅活疫苗來自國藥中生北京所、國藥中生武漢所、科興中維，腺病毒載體疫苗來自康希諾。
不過，使用不同技術路線的新冠疫苗作為加強針的“異源”接種，相關企業和研究機構已經在做研究，論證不同技術路線加強針的效用和安全，目前已經積累了一部分資料。
據一位醫藥公司從業者瞭解，目前mRNA、重組蛋白新冠疫苗都在進行異源加強針的相關研究。
上海復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏團隊在11月23日於《細胞研究》（Cell Research）發表一項研究顯示，兩針滅活疫苗+一針重組蛋白亞單位疫苗加強針，能夠顯著增強針對新冠病毒及變異株的中和抗體滴度。
有新冠疫苗企業人士告訴《財經·大健康》，目前約有18家企業正在為新冠疫苗研究的推進而輾轉努力。在其看來，更多新冠疫苗的出現，可給人們提供更多的接種選擇，或可促使免疫策略更優。
衡量任何一款疫苗的優劣，研究者們採取的方式是以資料來論證，這也是通行的做法。江蘇省疾控中心副主任、WHO新冠疫苗優先次序評審專家朱鳳才告訴《財經·大健康》，不同技術路線的新冠疫苗，誘導的中和抗體水平和保護效力存在較大差異。因此，利用不同技術路線的疫苗優勢互補，可以達到更佳的免疫保護效果。
朱鳳才團隊正在研究的加強針“混打”，主要有三種方案：一是在兩針滅活疫苗免疫後六個月，加強一針肌肉注射康希諾的Ad5腺病毒載體疫苗；二是在兩針次滅活疫苗免疫後六個月，霧化吸入一劑次肌肉注射的康希諾Ad5腺病毒載體疫苗；三是在肌肉注射一劑次康希諾Ad5腺病毒載體疫苗後，間隔28天或56天接種亞單位蛋白疫苗。
在第一種方案中，肌肉注射Ad5腺病毒疫苗異源序貫加強免疫後，抗體水平超過滅活疫苗同源加強免疫的五倍，較免疫前增長78倍；在第二種方案中，霧化吸入Ad5腺病毒疫苗，抗體水平也超過滅活疫苗同源加強免疫的七倍。朱鳳才團隊由此認為，兩種方案的安全性和耐受性良好。
一劑又一劑，新冠疫苗市場持續擴大
自11月9日南非首次檢測到奧密克戎新變異株，兩週即成為南非豪登省新冠感染病例的優勢變異株，增長迅猛，被WHO定義為需要密切關注的毒株。目前已在十餘個國家和地區被發現。
不斷出現的變異株，也意味著市場存在新的疫苗需求，因此，研發應對變異株的疫苗是長期的趨勢。
中國疫苗企業在收集、分析奧密克戎變異株資訊，並密切關注著。
比如，科興公司將盡快開展評估研究，以瞭解對現有疫苗的影響，以及研製變異株疫苗的必要性。康希諾公司則表示，對奧密克戎變異株高度關注。
全球市場上，輝瑞、莫德納、阿斯利康等新冠疫苗製造商正在關注奧密克戎變異株的動向，為新毒株疫苗做準備。莫德納表示，公司可能最早在2022年3月完成奧密克戎毒株新冠疫苗加強針的試驗，並準備好申請美國監管部門的授權。
自從在英國分離出新冠病毒阿爾法變異株，人類又歷經了貝塔、伽馬、德爾塔變異株的流行，奧密克戎變異株已經是WHO標識的第五種“需要密切關注”的變異株。
新冠病毒不斷變異的特徵，與流感病毒有些類似——流感病毒也會變異，流感疫苗接種幾個月後保護效果就會減弱，因此，季節性流感疫苗需不斷更換配方，每年接種一次，以保持疫苗有效。
因此，海通國際以流感疫苗的接種方式，測算了新冠疫苗潛在市場規模：若新冠疫苗也需要每年新接種一劑，那麼到2022年全球銷售額預計達到426.7億美元，2025年預計384.18億美元。
由此，海通國際分析認為，新冠疫苗加強針市場仍有較大空間。
截至11月19日，中國加強免疫接種的人數已經達到6573萬人，而完成全程接種的人數已超過11億，如果這些人需要廣泛接種加強針，那麼新冠疫苗的需求量顯然是巨大的。
同時，各地也在快速推進未成年人接種。如截至11月3日，河南省鄭州市已有超過七萬名3歲-11歲的未成年人接種過第一劑新冠疫苗。
這兩部分增量，使得新冠疫苗市場繼續擴大。華金證券研報顯示，截至11月27日，新冠疫苗周接種量達到4994萬劑，接種量已經開始快速提升。
新的視窗期，還剩多少機會？
新冠疫苗加強針開打，被從業企業視為一次視窗期。
目前中生北京所、中生武漢所、科興中維、康希諾的四款已經被用於加強針接種。國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班工作組，對於使用不同技術路線進行加強免疫的組合，已經獲得了一些安全性和有效性資料。
上述疫苗研發專班工作組的組長鄭忠偉在11月15日公開表示，透過同技術路線和不同技術路線疫苗的加強接種，相信在預防感染、預防重症和死亡方面，都有更好的效果。
“因此下一步我們將推出最優的加強免疫的組合，來為我們的加強免疫提供幫助，我想大家應該會很快看到這樣的一個結果。”鄭忠偉說。
如果調整為異源加強針策略，那麼不僅已上市使用的七款新冠疫苗裡還有智飛生物的重組蛋白亞單位疫苗可支援加強針，而且一些還在研發路上的企業也有希望分到一杯羹。當然，前提條件是拿出研究資料，證實“加強針”的效果。
新冠疫苗的接種已經持續了近兩年時間。這場聲勢浩大的全民免費接種疫苗，由財政部門和醫保部門共同負擔。
各地醫保局向新冠疫苗企業預付資金的做法，比較常見，這是為了當地能及時獲得疫苗。如東莞市統一向疫苗生產企業預付資金，也就是讓“錢等疫苗”，貴州省亦是如此。
為了保證當地不因錢的問題而影響疫苗接種，貴州省醫保局與省財政廳挑頭，啟動新冠疫苗接種費用專項資金預算和劃撥工作，省衛健委協調對接，籌集疫苗採購資金籌集，並撥付。
資金是劃撥到疫苗採購機構——省疾控中心，然後，省疾控中心透過預付款的方式，提前將資金劃給疫苗生產企業，保障當地的新冠疫苗採購順利進行。
看到了這些爽快的支付方，中國還有至少18家企業仍在努力研發新冠疫苗。他們不願意輕易放棄這樣一個有前景的市場。
已上市新冠疫苗的營收水平已經證實這一點：康希諾上半年的產品商業化銷售資料顯示，營收超過20億元，利潤9.37億元；復星醫藥與BioNTech合作的mRNA新冠疫苗，上半年在港澳地區納入政府接種計劃，銷售收入5億元。
從長期來看，新冠疫苗能不能扛得住更多變異株，接種後免疫持續時間能不能更長，技術路線能否繼續最佳化，這些機會都吸引著企業再做一次嘗試。
不過，新冠疫苗上市之路並不平坦，給研發企業不斷提出新的挑戰。
依生生物董事長張譯告訴《財經·大健康》，做完小鼠、猴子實驗後，從今年年初至今，他的皮卡重組蛋白新冠疫苗按要求滾動提交了多次補充材料，仍沒有拿到開展一期臨床試驗的批件——其實臨床試驗的準備工作都已完成，連臨床研發費用都已經在前期支付了。
臨床試驗單位還幫他預留了幾組受試者，只等臨床試驗的批件拿到，馬上就能入組做試驗。結果等到現在，實在是留不住了。
張譯觀察到，如今他的這款皮卡重組蛋白新冠疫苗，比此前緊急授權獲批的新冠疫苗，在申報過程中提出的要求更高。目前他這款新冠疫苗在阿聯酋、紐西蘭、新加坡和突尼西亞獲得了臨床試驗批件，11月在阿聯酋完成第一批接種志願者入組，開啟了加強針的臨床研究。
包括依生生物在內，這些新冠疫苗尚未上市的企業，對臨床試驗進度問題的解決方案比較類似，就是走海外路線。比如，瑞科生物在紐西蘭做一期臨床試驗，成都威斯克生物在日本開展臨床試驗。
在疫情初期，中國佈置過五條技術路線，疫苗企業積極參與，截至2021年6月已有20款疫苗進入臨床試驗，在疫苗的研發數量方面，處在世界的第一方陣。
後來者，著眼於新疫苗的研發，對市場前景繼續保持樂觀。
“病毒還在不斷變異中，從目前來看，新冠肺炎很難徹底消亡。所以疫苗也需要更新換代，秉持開放的思路，抓緊研製新疫苗。”張譯說。
（信娜對此文亦有貢獻）
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