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近日，期刊Biomed Res Int.釋出研究，探討艾拉莫德治療類風溼關節炎的療效。研究納入中國人群，基於資料發現，相比於甲氨蝶呤單藥治療，艾拉莫德聯用甲氨蝶呤可顯著提高臨床療效，改善患者關節症狀，降低疾病活動度，並且不增加不良反應。
HOTAIR與胃癌、食管鱗狀細胞癌和鼻咽癌等多種疾病的發生有關，最近有研究發現HOTAIR與關節炎也有一定關係。
分析患者血清HOTAIR表達水平發現，經治療後，HOTAIR表達水平明顯下降。因此，研究者認為HOTAIR可能參與了RA的發病，而甲氨蝶呤和艾拉莫德或可調控HOTAIR的表達。
類風溼關節炎（RA）是風溼免疫科常見疾病之一，可導致關節畸形，甚至致殘。RA還可導致多種併發症，如心血管疾病、糖尿病等，對患者生活和健康產生嚴重負面影響。一直以來，探索RA領域更具療效、可改善患者預後的治療方法已成為一個熱議課題。
艾拉莫德（IGU）是一種口服小分子藥物，是我國自主研發的新型改善病情抗風溼藥。此前已有研究證明，IGU可安全有效治療RA。目前，關於甲氨蝶呤聯用IGU治療RA的療效和安全性的研究較少且多不完整。
在此背景下，成都溫江區人民醫院風溼免疫科譚靜雅及其合作者開展研究，旨在探討甲氨蝶呤聯用IGU的療效和安全性，並分析藥物對HOTAIR表達水平的影響。研究結果近日釋出於期刊Biomed Res Int.
研究方法
研究納入2017年7月至2019年1月溫江區人民醫院收治的RA患者268例，分別接受甲氨蝶呤單藥治療（n=145），或甲氨蝶呤聯用IGU治療（n=123）。口服甲氨蝶呤用法用量：10mg/次，每週一次；2周後，12.5mg/次，每週兩次；4周後15mg/次，每週一次，直至研究結束。IGU用法用量：25mg/次，bid；連續治療24周。
療效評估分為療效顯著和有效。療效顯著：症狀完全消失，體徵改善75%以上，C反應蛋白（CRP）和血沉（ESR）降至正常範圍。有效：症狀部分改善，體徵改善30%以上，CRP、ESR水平下降，但未降至正常範圍。總有效=療效顯著+有效。採用卡方檢驗分析相關資料。
研究結果
兩治療組患者在性別、年齡、體重吸菸史和飲酒史等方面無顯著差異，在腫脹關節數量、壓痛、晨僵時間等症狀方面也均無顯著差異。
IGU聯用甲氨蝶呤療效顯著優於甲氨蝶呤單藥
研究結束時，IGU組總有效率為86.18%，顯著高於甲氨蝶呤組的70.34%（P=0.002，表1)。
表1 兩治療組療效對比
經治療後，IGU組患者的腫脹關節數量、壓痛、晨僵時間等症狀均改善，改善程度顯著高於甲氨蝶呤組（P<0.05）；IGU組的視覺模擬評分（VAS）、28個關節疾病活動度（DAS28）評分較甲氨蝶呤組下降更明顯（P<0.05）。
兩種治療安全性相當
兩治療組患者轉氨酶升高、白細胞減少、肝腎功能損害、頭暈、腹瀉、噁心、嘔吐、高血壓、感染等不良事件發生率均無顯著差異。
兩治療均可減少HOTAIR表達
RA患者血清中HOTAIR表達水平明顯高於健康人群。經治療後，兩組患者血清中HOTAIR表達水平均明顯下降，IGU組的下降程度更加明顯（P＜0.05，圖1）。
圖1 兩治療組患者治療前後的HOTAIR表達水平
研究結論
綜上所述，與甲氨蝶呤單藥治療相比，甲氨蝶呤聯用艾拉莫德可為RA患者提供更好的臨床療效，改善其症狀和生活質量，且不增加不良事件的發生率，整體耐受性良好。
HOTAIR是lncRNAb的重要成員，可參與許多疾病的發生，例如胃癌、食管鱗狀細胞癌和鼻咽癌等。最近有研究發現HOTAIR與關節炎有一定的聯絡，例如HOTAIR在骨關節炎軟骨中高度表達。基質金屬蛋白酶9（MMP-9）涉及多種自身免疫性疾病的發展，包括系統性紅斑狼瘡、乾燥綜合徵、系統性硬化和RA等。研究發現，下調HOTAIR可顯著抑制MMP-9的分泌。
基於研究中治療前後患者血清HOTAIR表達水平下降的變化，提示HOTAIR可能參與了RA的發病機制，影響MMP-9的分泌或是HOTAIR的致病機制之一。而甲氨蝶呤、艾拉莫德對HOTAIR表達可能有一定的調控作用。
參考文獻：Tan J, Dan J, Liu Y. Clinical Efficacy of Methotrexate Combined with Iguratimod on Patients with Rheumatoid Arthritis and Its Influence on the Expression Levels of HOTAIR in Serum[J]. Biomed Res Int. 2021 Nov 12;2021:2486617. doi: 10.1155/2021/2486617.
