肉瘤樣癌(sarcomatoid carcinoma，SC)是一類少見的惡性腫瘤，兼有上皮和間葉腫瘤的特徵，可以發生在多種器官，比如面板、骨骼、甲狀腺、乳腺和肺等。肺肉瘤樣癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC)罕見，佔肺惡性腫瘤的0.1％。
PSC是一類罕見的肺惡性腫瘤的總稱，屬於非小細胞肺癌(NSCLC)範疇。此類腫瘤在1981年被稱為“鱗狀細胞癌的一種變體。1999年，更名為“癌含有多形細胞、肉瘤樣或肉瘤成分；2004年，世界衛生組織(WHO)根據肺腫瘤病理形態學特徵，規定其歸屬於肺惡性上皮細胞腫瘤，有了一個統一的名稱，即“肺肉瘤樣癌”。
肺肉瘤樣癌（PSC）約佔肺癌的0.1%-0.4% ,佔非小細胞肺癌的1%。多發生於中老年吸菸男性，且呈年輕化趨勢。在影像學上多變現為周圍型肺癌，並且對放化療不敏感，預後很差。
肺肉瘤樣癌（PSC）目前為止，仍是一個臨床難題，主要是因為其發病率低，病理型別罕見，容易被誤診；生長迅速、易發生遠處轉移和臨床耐藥；全身治療效果差；難以早期診斷。
肺肉瘤樣癌（PSC）無特異性臨床表現。常見的臨床症狀包括：咳嗽、咳痰、痰中帶血、胸背部疼痛；其他症狀：體重減輕、呼吸困難；以及與遠處轉移灶相關症狀：骨轉移引起的疼痛，腦轉移引起的劇烈頭痛等。
PSC在CT影像上具有一定特點，表現為腫瘤體積巨大；直徑多數＞3cm，有的可達到18 cm；多為單發，中心型或外周型，圓形，密度均勻，邊緣光滑，可有毛刺或分葉，鈣化少見；增強CT呈環形或斑片狀強化；胸壁侵犯和(或)胸腔積液徵象。
PSC從病理組織學形態上織學形態可分為
①鉅細胞癌（GCC），幾乎全部為鉅細胞(包括多核鉅細胞)構成；
②多形性癌（PC）：最多見的亞型，指鱗狀細胞癌或腺癌或未分化的NSCLC中至少含有10％的梭形細胞和(或)鉅細胞，或只含有梭形細胞或鉅細胞的分化差的NSCLC；
③梭形細胞癌（SCC）：幾乎全部為梭形細胞構成；
④癌肉瘤：NSCLC(主要為鱗癌和腺癌)和伴有異源性成分的肉瘤(如橫紋肌肉瘤、軟骨肉瘤、骨肉瘤)構成的惡性混合型腫瘤；
⑤肺母細胞瘤：由原始上皮成分和間葉成分構成。
免疫組化特點：由於肺肉瘤樣癌存在上皮和肉瘤兩種成分割槽域，上皮標記物和間質標誌物均可呈陽性表達。與上皮組織相關的標誌物：CK、EMA、AE1/AE3、TTF-1；與間皮或者間充質相關的標記物：vimentin、esmin)。
PSC的治療主要包括手術切除、放療、化療、靶向治療、抗血管生成治療、免疫治療及聯合治療等。
手術切除是早期PSC的首選治療方式，也是綜合治療的基礎。手術切除可以帶來更好的生存獲益。
對於放化療的選擇也有適用的人群。放療適用於術後有殘餘病灶，有對側病灶，胸外轉移，腦轉移。化療適應於手術切除的輔助治療；早期但不能手術切除的患者，序貫治療和姑息治療。
放療似乎有效，但也有證據表明術後輔助放療預後無明顯獲益，需要更多的研究進行支援。
同樣，化療在PSC治療的作用也有一定爭議。因此，對於化療優勢人群的選擇，哪種化療的方案更有效，化療的最佳時機是什麼，仍然值得進一步探討。
2015版WHO肺癌分類中，建議含有腺癌成分的肉瘤樣癌行基因檢測，可以給一部分晚期PSC患者帶來新的治療機會 。PSC的主要的突變基因是KRAS、PIK3CA、EGFR、MET等。在PSC中EGFR突變率不一，治療效果也不盡相同。由於TKI在PSC應用報道少，亦有學者認為單藥使用TKI無效。
MET是另一個重要的驅動基因，幾項大型的針對PSC患者全外顯子基因測序結果顯示，8%-31%的患者存在MET14外顯子跳躍突變。來自不同研究的資料顯示東西方PSC患者中MET基因突變的比例相似。有研究顯示：對比驅動基因陰性患者，MET14外顯子跳變陽性的晚期PSC患者疾病進展的速度更快。由於PSC的預後太差，MET-TKI的“三駕馬車”，沃利替尼、Tepotinib、Capmatinib中只有沃利替尼入組了近40%的PSC患者，對於結果，拭目以待。
抗血管生成治療或許會給PSC患者帶來新的治療機會，但需要更多臨床資料支援，去最佳化治療效果。
經過100多年的探索，免疫治療已經開闢抗癌新天地，廣泛用於臨床實踐。對於傳統治療方案收效甚微的PSC，新型治療手段是否能夠取得突破呢？
多項研究表明，PSC患者中PD-L1的陽性表達率約25%-90%，TMB也比較高。PD-L1表達水平與腫瘤反應及生存率呈正相關。有研究表明，使用PD-L1治療的PSC患者中，約70%患者達到了PR或者CR，中位PFS為8個月，想對於化療2-6個月的PFS，顯示出一定的優越性。
該列患者TPS為90%，先接受2週期Durvalumab治療，病情PD，隨後給予Pembrolumab治療（如上圖），原發病灶縮小。
小結：PSC臨床診斷困難，全身治療效果差。因此，病灶的鏡下改變和免疫組化檢查至關重要。基因檢測和PD-L1表達水平的檢測，對於後續治療提供了新的希望。對於PSC的治療，手術切除仍是治療的基石，放化療是臨床可選治療策略。探索高效的聯合治療策略，刻不容緩。
資料內容來源於：2020CSCO會議 腫瘤筆記
