導 讀
促紅細胞生成素，如阿法達貝泊，是治療慢性腎病（CKD）患者貧血問題的基礎藥物。然而，患者易出現促紅細胞生成素抵抗。因此，現有階段需有其他機制藥物來幫助CKD貧血患者。
羅沙司他是一種口服的低氧誘導因子丙氨醯基羥化酶抑制劑，在我國已被批准用於治療慢性腎臟病（CKD）患者的貧血問題。然而，其長期預後還不是十分明確。
2021年8月27日，歐美多國團隊在Nephrol Dial Transplant上刊登了DOLOMITES試驗，該研究顯示羅沙司他對非透析依賴的CKD貧血患者具有較好療效的同時，還能使血紅蛋白（Hb）維持在較高水平長達2年。
研究設計
DOLOMITES試驗是一項隨機、多中心、多國參與、開放標籤、主動對照的3期臨床試驗，主要比較了阿法達貝泊與羅沙司他對非透析依賴的CKD貧血患者的療效。干預時間長達104周，而隨訪持續4周。
參與研究的患者年齡≥18歲，CKD 3-5期、未接受透析、eGFR＜60ml/min/1.73㎡，最近的Hb水平≤10.5g/dL。排除標準為癌症或其他原因導致的貧血、在12周內接受過促紅細胞生成素的治療、在6周內接受過靜脈補鐵的治療。
羅沙司他組是基於體重給藥的，從第4周開始，可以每4周調整一次劑量，以維持Hb水平在10至12g/dL之間。若4周內，Hb增長速率≥2g/dL則減藥，若Hb≥13g/dL則停藥。
而阿法達貝泊組也是基於體重給藥的，其餘干預方法與羅沙司他組一致。
此外，兩組患者不限使用鐵劑（口服或靜脈），由醫師自行判斷。
主要終點為Hb的反應率，定義為對於基線時Hb＞8g/dL的患者，Hb需≥11.0g/dL並且Hb需升高≥1.0g/dL；對於基線時≤8g/dL的患者，Hb至少升高2.0g/dL。
次要終點為低密度脂蛋白（LDL）的變化、第一次使用靜脈補鐵療法的時間、平均動脈壓的變化和高血壓發生的時間。此外，試驗還評估了不良事件。
研究結果
共計616例患者入組，羅沙司他323例，阿法達貝泊293例。424例患者完成治療，羅沙司他215例，阿法達貝泊209例。
在主要終點方面，在前24周，Hb對羅沙司他和阿法達貝泊的反應差不多，其中羅沙司他組患者Hb反應百分比為89.5%（95% CI，85.4至92.8%），略高於阿法達貝泊組的78.0%（95% CI，72.6至82.8%）。兩組差值為11.51%（95% CI，5.66至17.36%），此外2組經敏感性分析後，兩組之間也並無較大差異（88.5% vs 77.2%，差異值11.19%）。
次要終點方面，本次研究中，極少患者接受了靜脈補鐵治療（羅沙司他20例，6.2%；阿法達貝泊37例，12.7%），羅沙司他組使用靜脈補鐵的機率低於阿法達貝泊組（HR=0.45,95% CI，0.26至0.78）。在使用劑量方面，從第1周至第35周，羅沙司他組平均每人每月使用靜脈補鐵34.74（±29.96）mg，而阿法達貝泊則是65.59（±67.34）mg。
與基線相比，第12-28周時，羅沙司他組患者的LDL比阿法達貝泊組低（-0.403mmol/L，95% CI，-0.510至-0.296mmol/L）。
在不良事件發生率方面，兩者並無區別。但在主要心血管事件發生率方面，羅沙司他（11.8%）優於阿法達貝泊（14.0%），HR=0.81（95% CI，0.52至1.25）。
在2年的干預期間內，患者的Hb水平良好，提示羅沙司他可長期、有效、安全的用於非透析依賴CKD貧血患者。
總的來說，對於非透析依賴CKD貧血患者，羅沙司他可安全有效的提升Hb水平，並且至少在2年內，藥物療效和安全性有保障。
參考文獻：
1. Barratt J, Andric B, Tataradze A，et al. Roxadustat for the treatment of anaemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a Phase 3, randomized, open-label, active-controlled study (DOLOMITES). Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1616-1628.
