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製劑創新是中國新藥從中國新到全球新的重要途經，與仿製藥相比，改良型新藥的生命週期明顯拉長，回報率也顯著提升，近幾年在國內的發展程序逐步加快。盈科瑞醫藥是一家中藥新藥研發領域龍頭企業，公司在眼科領域重點開發並強化原位凝膠緩釋平臺技術，開發系列改良型新藥產品。今年12月22日於南京藥交會期間，該公司將與米內網聯合舉辦“醫藥創新引領未來”專題論壇暨盈科瑞創新醫藥新品專案推介會（點選檢視詳細議程），屆時將釋出更多合作資訊。
中國醫藥產業，不同時代有不同的發展旋律
中華人民共和國成立後，在百廢待興的情況下，我國處於缺醫少藥的階段，那個年代由華北製藥等一批老企業逐步從青黴素開始，區域性滿足社會醫療衛生用藥需求。
改革開放後醫藥產業進入“有藥用”的階段，隨著醫療用藥需求的迅猛提升，我國醫藥監管體系逐步建立，大批企業紛紛發展技術門檻相對較低的化學仿製藥、傳統中成藥及中藥注射劑。
十八大後，我國社會經濟進入以高質量發展為特點的新發展階段，醫藥產業也與時俱進，進入追求“好藥”及“創新藥”的高質量發展階段，醫療、醫保、醫藥改革進入深水區，仿製藥一致性評價、新《藥品註冊管理辦法》、加入ICH併成為ICH管理委員會委員、集採、醫保基金支付改革、臨床合理性用藥管理、醫保目錄動態調整、醫保談判、醫藥分開、藥品零差價、醫療機構執行機制改革、醫療服務價格改革等各類改革政策出臺，發展與歐美同樣要求的仿製藥、具有顯著臨床價值的改良型新藥及創新藥成為醫藥產業發展的主旋律。
創新藥門檻高，改良型新藥逐漸成為研發熱門
改良型新藥是指在已知活性成分的基礎上，立足於明確的臨床需求，如現有已上市藥品療效待提高、毒性待改善或給藥方式待最佳化等，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應症等進行最佳化且具有明顯臨床優勢、境內外均未上市的藥物。
製劑創新是中國新藥從中國新到全球新的重要途經，尤其是在創新藥門檻越來越高，競爭日益激烈的前提下，以往享受政策及中國式市場關係“保護”的傳統藥企如果還不求變，則面臨被趨勢吞併的處境，求變則面臨新藥開發週期長，投入高及風險大的問題，而製劑創新則能解決這樣尷尬的境地。
改良型新藥與仿製藥相比，無論在結構改良、劑型改良、新複方製劑或者新適應症方面，都有一定的技術或專利壁壘；改良型新藥相較仿製藥有3至4年的監測期，生命週期明顯拉長，回報率也顯著提升，因此，近幾年在國內的發展程序逐步加快。
從目前改良型新藥數量申報逐年遞增，入局企業也在日益增加，我國創新制劑技術正在奮起追趕，創新制劑平臺開始建立，多種劑型都在佈局。據悉，綠葉製藥、石藥集團等企業，目前都已積極佈局改良型新藥及創新藥。
盈科瑞發力眼科領域，重點開發並強化原位凝膠緩釋平臺技術
盈科瑞醫藥始創於1999年，是一家在中關村科技園成立的以自主研發為主的中藥新藥研發領域龍頭企業，同時公司也是以外包（合同研發組織，CRO）服務為輔的中藥CRO研發領域領軍企業，該公司新制劑獨具特色，技術與研發水平均為行業領先。公司在國內下設多家子公司，業務包括中藥版塊、創新藥和新制劑版塊、醫學版塊、產業版塊四大版塊，15個業務中心為核心，具有化學合成、植化提取、中藥材資源研究、中藥新藥研究、新型遞藥系統研究、藥效藥代研究、毒理毒代研究、生物安全研究、臨床研究、中試和生產驗證平臺，具有國內最為完整的新藥研發與上市後再評價閉環型研發模式。
盈科瑞眼用原位凝膠以溶液形式儲存，滴在眼部後，在特定條件下，如pH值、溫度和環境中離子強度發生微小變化時，聚合物結構發生改變，溶液在眼部進行快速膠凝化，以形成粘彈性凝膠，最後在生理條件下，按要求緩慢釋放藥物，從而提高生物利用度，最小化全身吸收，減少頻繁給藥方案。
團隊及帶頭人是中國中醫科學院張保獻教授，他深耕凝膠研究領域10多年，已經解決了製劑成型（相變時間、相變溫度的核心技術）、質量控制及釋藥行為的核心技術，形成了膠凝時間的配方研究、檢測、評價與控制（從液態變成凝膠態的時間）關鍵技術，相變條件（膠凝溫度、pH、離子強度）的配方研究、檢測、評價與控制關鍵技術及先進的原位凝膠生產工藝。盈科瑞根據熱敏材料的膠體化學特性，多次反覆試驗，研究出熱壓滅菌技術，一方面大大降低製造成本，另一方面顯著降低產品安全風險。
研究結果顯示：盈科瑞製備的原位凝膠滴眼液pH值和黏度適宜，膠凝溫度為29.5℃，且在34℃人工淚液稀釋情況下，能在5s內膠凝，滿足眼部給藥條件，且影響因素實驗結果顯示，本專案製備的樣品在高溫、高溼、強光、低溫條件均能穩定存在，且各項性質保持不變。
相比市售滴眼液在兔眼部滯留時間約為9min、11min，原位凝膠在眼部滯留時間為36min、42min，原位凝膠組在眼部的滯留時間是滴眼液組的4倍，可以有效的延長藥物在眼部的滯留時間，在生理條件下緩慢釋放藥物，從而提高生物利用度，最小化全身吸收，減少頻繁給藥，提高治療效果。
盈科瑞眼科緩釋技術平臺產品管線曝光，多個產品值得期待
目前該公司的鹽酸左氧氟沙星原位凝膠滴眼液已完成體外評價，體內評價中刺激性、初步藥代動力學均較為理想，計劃2022年FDA申報臨床。
目前基於溫敏原位凝膠、以及離子敏感原位凝膠的管線正在同步進行研究，預計2023年管線將形成井噴式發展。
圖1：盈科瑞的鹽酸左氧氟沙星原位凝膠滴眼液的研發進度
據悉，公司目前在研專案有7個，涉及到的適應症領域有：細菌性結膜炎、白內障術後抗炎鎮痛、青光眼等領域、抗過敏。
眼科原位凝膠潛力非凡，市場未來可期
《世界視力報告-2019》資料表明，我國是全球眼病患者最多的國家。據瞭解，由於人口老齡化、電子產品廣泛使用、工作強度增大、過敏源增加、用眼不當等生活習慣轉變，使得國內各類眼病發病率呈上升趨勢，眼部感染、結膜炎、黃斑變性、乾眼症等眼部疾病發病率增加顯著。
由於眼部結構的特殊性，全身性給藥不能及時有效地到達眼部病灶部門，僅僅在感染比較嚴重的時候使用全身性用藥。因此，眼科疾病尤其是眼表疾病的治療一般採用區域性給藥的治療方式，主要有滴眼劑、眼膏劑、注射劑、凝膠劑、眼腔塗抹用藥等。
圖2：中國公立醫療機構終端眼科用藥市場銷售趨勢（單位：萬元）
來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局
米內網資料顯示，在多個類別近幾年增速趨緩的情況下，中國公立醫療機構終端眼科用藥市場依然保持10%以上的增速，2020年因疫情影響有所下滑，2021年隨即迎來快速反彈，今年上半年比去年同期增長高達29.77%，整體而言，未來眼科用藥市場依然有望以較高速度穩健增長。
眼部給藥存在角膜屏障、血-視網膜屏障及血-房水屏障的三大屏障，滴眼液難以進入眼底發揮作用，滴眼液整體生物利用率＜5%，生物利用率低導致副作用風險增加，常規劑型滯留時間短而導致需頻繁用藥，因此，行業存在較大未被滿足的需求，原位凝膠眼科製劑可大幅提升生物利用度，降低副作用，提升臨床療效，提高用藥依從性，因此，具有廣闊的替代常規制劑的市場空間。
來源：公司官網、米內網資料庫
