世界艾滋病日｜幹細胞療法為清除艾滋病毒指明方向

2021年12月1日

是第34個“世界艾滋病日”，

今年我國宣傳活動主題為

“生命至上 終結艾滋 健康平等”。

艾滋病，一個聽上去就讓人害怕的名字。

然而，有一種比艾滋病更可怕的東西，那就是對艾滋病的無知、恐懼和歧視。

其實在醫生眼中，艾滋病並沒有那麼可怕，它不過是HIV（人類免疫缺陷病毒）導致的一種疾病。

艾滋病是一種病毒性疾病，也是一種免疫性疾病。

由於病毒破壞了免疫系統導致CD4+T細胞減少無法構建良好免疫環境，致使疾病難以治療。儘管臨床上可以透過聯合抗逆轉錄病毒療法（ART）有效抑制病毒複製並促進CD4+T細胞增加，從而降低艾滋病患者的死亡率，但仍未能有效解決免疫學問題。

近年來，隨著幹細胞在治療免疫性疾病上取得的巨大進步，科學家們也將幹細胞治療瞄準了艾滋病！

一直研究人臍帶間充質幹細胞的國家感染性疾病臨床醫學研究中心主任、解放軍總醫院感染病醫學部主任王福生院士團隊發現，臍帶間充質幹細胞輸注治療“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受良好，患者CD4+T細胞計數的增加有統計學意義。

該項研究被髮表於《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜誌，為“免疫重建不良”的艾滋病患者，在聯合抗逆轉病毒治療（ART）基礎上，提供了新的潛在治療手段。

01無法免疫重建，是艾滋病患者難治癒關鍵

HIV病毒是一種RNA病毒，單鏈，極其不穩定。進入不同人的身體，會發生不同的突變。而且最要命的是，它是一種逆轉錄病毒，會把自己的基因牢牢地植入正常細胞基因中，難以分離。

隨著細胞的複製，病毒也開始複製，人體特異性的免疫細胞無法針對每時每刻都在變異的病毒，久而久之就會導致CD4+T細胞和免疫紊亂的逐漸喪失。因此，由慢性HIV-1感染引起的獲得性免疫缺陷綜合徵(AIDS)不僅是一種病毒性疾病，而且還是一種免疫性疾病。

△ HIV 透過結合細胞表面的CD4受體和CCR5輔助受體感染CD4+T細胞

所以說，艾滋病毒會破壞人體免疫，儘管聯合抗逆轉病毒療法（ART）有效控制HIV複製，但大約10-40%的HIV-1治療患者也未能實現CD4 + T細胞計數的正常化，通常被稱為“免疫應答不足者”或“免疫無反應者”。

它的發生機制複雜多變，可能包括骨髓血減少、胸腺輸出不足、殘留病毒複製和異常免疫啟用，都會導致CD4細胞的破壞過多而數量減少。

因此，想要解決艾滋病治療難題，重建艾滋病患者免疫功能的任務變得異常重要。

02 王福生團隊：幹細胞可幫助“免疫重建”

近年來，隨著幹細胞在多種難治性疾病應用上取得良好成效，如急性嚴重移植物抗宿主病(GVHD)、心力衰竭、肝損傷、骨關節炎、自身免疫性疾病和肝硬化等，科學家們也將治療艾滋病的希望寄託在幹細胞上，並在臨床研究中不斷深究。

間充質幹細胞(MSC)是成體幹細胞，可以來源於骨髓、脂肪組織、胎盤、臍帶、臍帶血、外周血和肝臟。MSCs由於其遷移、分化、免疫調節和再生能力而具有相當大的治療效果。

王福生院士團隊設計了針對HIV-1 INR患者的hUC-MSC輸注的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量確定的II期臨床試驗。主要是評估 hUC-MSC 輸血後CD4計數的免疫恢復，並確認其安全性。

△ 72 名參與者的基線特徵

該項研究中，72名INR感染HIV的患者參與了試驗，他們被分配接受高劑量、低劑量的hUC-MSC或安慰劑。在96周的隨訪研究中監測了他們的臨床和免疫學引數。

△ 根據治療組的外周 CD4 計數、CD8 計數和 CD4/CD8 比率的縱向變化

研究發現，hUC-MSC治療是安全且耐受良好的。與基線相比，高劑量和低劑量組在治療48周後CD4+T計數有統計學意義的增加，但對照組沒有觀察到變化。

同時，Kaplan-Meier 分析顯示，與對照組相比，低劑量組獲得免疫應答的累積機率更高（95.8% 對 70.8%，P = 0.004）。然而，在三組中沒有觀察到CD4/CD8+T計數和CD4/CD8比率的顯著變化。總之，hUC-MSC 治療是安全的。

△ 具有免疫反應的患者的累積機率

而且，在整個治療過程中未發現嚴重的不良反應，儘管是在高劑量組中也未觀察到細胞因子釋放綜合徵（CRS），這表明，間充質幹細胞在治療艾滋病患者中具有良好的臨床和生物學耐受性，安全可靠。

該項研究證明了間充質幹細胞對於治療HIV-1 的 INR 患者的耐受性良好，至少部分改善了患者的宿主免疫重建，這為此類患者提供了一種與 ART 相結合的有前途的新治療方法。

寫在最後

艾滋病，沒我們想得那麼可怕，可怕的是對艾滋病的汙名化。

也許是一次不規範的輸血，甚至是一次無意中的職業暴露（比如醫生、警察）……就算是一次心懷僥倖的性行為，也不能給當事人冠上“壞人”的帽子！

對待艾滋病患者，請多一些關懷，少一些無知，多一些包容，少一些歧視。也希望隨著科學家們對醫學技術的更深入研究，能讓艾滋病被治癒。而今天，無論我們是誰，無論我們來自哪裡，值此世界艾滋病日，讓我們一起倡導，終結不平等現象，終結艾滋病和所有其他因不平等而滋生的大流行。

參考資料：

Lifeng Wang, Zheng Zhang, Fu-Sheng Wang.et al.Human umbilical cord mesenchymal stem cell transfusion in immune non-responders with AIDS: a multicenter randomized controlled trial.https://www.nature.com/articles/s41392-021-00607-2