幽門螺桿菌是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求十分苛刻的細菌。1983 年首次從慢性活動性胃炎患者的胃黏膜活檢組織中分離成功,是目前所知能夠在人類胃中生存的唯一微生物種類。
現已明確其與萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍、胃癌、缺鐵性貧血、維生素 B12 缺乏症多種疾病的發病有關。
診斷標準
符合下述三項之一者可判斷為 Hp 現症感染:
1、胃黏膜組織快速尿素酶試驗、組織切片染色或細菌培養三項中任一項陽性;
2、13C 或 14C 尿素酶呼氣試驗陽性;
3、糞便 Hp 抗原檢測陽性。
在根除治療結束至少 4 周後進行,符合下述三項之一者可判斷為 Hp 根除:
13C 或 14C 尿素酶呼氣試驗陰性;糞便Hp抗原檢測陰性;基於胃竇、胃體兩個部位取材的快速尿素酶試驗均陰性。
國內 Hp 根除策略:
以 PPI 加兩種抗菌藥物加鉍劑的四聯組合用藥 14 天是最新的方案。
此方案在非耐藥情況下有效根除率可達 90% 以上,但是我國克拉黴素和甲硝唑的耐藥率很高,現在基本不在初始方案中推薦這兩者聯用而是傾向於加入阿莫西林、四環素和呋喃唑酮等耐藥率較低的品種。
此處提醒一句,飲酒本就對幽門螺桿菌殺滅不利,如果又服用甲硝唑或者呋喃唑酮等藥物,雙硫侖反應機率倍增。
1、抗菌藥物選擇:
由於四環素和呋喃唑酮副作用較大,相互作用多,且不易取得,目前有嘗試加入米諾環素(100mg bid)等方案也取得了很好的效果。
左氧氟沙星則作為二線補救治療的選擇,但隨著近年來其耐藥性不斷增加,根除率下降嚴重,推薦治療前做組織培養藥物敏感試驗等。
2、抗菌藥物服藥時間:
兩種抗菌藥物應在餐後同服,這不僅考慮到用藥的方便性,還由於幽門螺桿菌主要寄生在胃黏膜表面,餐後服用抗菌藥物可增加胃區域性的藥物濃度,提高根除率,同時減輕胃腸道反應。
3、質子泵抑制劑選擇:
各類 PPI 的抑酸強度相似,藥效的主要區別為 24 小時保持胃內 PH 值大於 4 的時間。
對有下列臨床特徵的人群進行篩查,對陽性者進行根除治療並能從中獲益:
PPI 為抗生素髮揮作用提供有利的 PH 值環境:當 PH 值為 4~6 時,幽門螺桿菌可以存活,但是不能繁殖,當 PH 值為 6~8 時,幽門螺桿菌處於繁殖狀態,只有在此時,抗菌藥物(如阿莫西林、克拉黴素等)才對其有較好的根除作用。
並且,抑酸劑透過防止酸敏感抗生素(克拉黴素和阿莫西林等)的降解增加其穩定性及其在胃黏膜的濃度,透過對外排泵的抑制,亦能提高耐藥菌株對藥物的敏感性,同時抑制幽門螺桿菌生存所必須的尿素酶。
由此可見,強效 PPI 的加入對於提高殺滅率大有裨益。
考慮到國人 CYP2C19 酶代謝型較大的變異性,推薦雷貝拉唑等代謝中對此酶依賴較小的品種,其硫醚化衍生物能抑制對克拉黴素耐藥的 HP 的活性。
泮托拉唑雖然存在 II 相代謝,對 CYP2C9 依賴最小,但是抑酸持續時間相對較短。埃索美拉唑為奧美拉唑 S 構型,受影響也相對較小,抑酸作用最持久,亦為常用品種。
4、質子泵抑制劑服藥時間:
PPI 對較多的具有泌酸功能的活性質子泵發揮抑制作用,而進食可以使大部分靜息泵轉化為活性泵,使壁細胞處於活躍狀態故餐前 0.5 小時服用 PPI 類藥物可以同步藥物吸收峰和質子泵活性狀態,產生良好抑酸效果。
但是對於第二代質子泵抑制劑(雷貝拉唑、埃索美拉唑),空腹或非空腹服藥對抑酸效果影響已經不大,更多的是出於提高用藥依從性的考慮。
5、鉍劑服藥時間:
鉍劑在方案中主要發揮的是對幽門螺桿菌直接的殺滅作用,所以從服藥簡便性出發,與 PPI 在餐前半小時同服,而不過多考慮對其粘膜保護作用的干擾及吸收的增加。
雖然鉍劑有時會導致便秘,噁心和轉氨酶升高等,但是 14 天的短期應用蓄積風險很小。
日本 Hp 根除策略
在日本,提到根除 Hp ,大名鼎鼎的就是藍三普和紫色幽門,療程 7 天,非耐藥情況下轉陰率在 80% 左右。其中,PPI 選擇的是蘭索拉唑(CYP3A4 代謝多於 CYP2C19);抗菌藥物,如果是初始治療,選擇的是阿莫西林和克拉黴素。日本人不太重視鉍劑的作用,認為單獨使用鉍是無效的,如果是枸櫞酸鹽等製劑有一定效果,但是並不常用,也可能是出於安全性考慮。另外,包括一些益生菌的新增,都不在常規治療方案中。
方案選擇:
對於不吸菸(吸菸誘導藥物代謝)和幽門螺桿菌較少的人群(C14 檢測 dpm 值小於 400),可以選擇藍三普 400(阿莫西林膠囊 250mg*3 粒 bid,克拉黴素片200mg*1 片 bid,蘭索拉唑膠囊 30mg*一粒 bid)。克拉黴素每日總量400mg,所以叫做藍三普400。
對於吸菸的人或者 dpm 大於 400 的,推薦藍三普 800,即克拉黴素 200mg*2片 bid,一日服用 800mg,其他成分一樣。
紫色幽門是用於補救治療的,日本人與中國人不同,甲硝唑在日本很少用,耐藥率也很低,所以在補救治療中用 250mg*1 片 bid 的甲硝唑替換耐藥率較高的克拉黴素效果很好。
可以看到,藍三普和紫色幽門的包裝比較人性化,將每日兩次需要服用的三種藥放在一起,同時服下,極大程度的減少了漏服機率。日本所有 PPI 類藥物及其合劑均沒有要求餐前服用,包括藍三普說明書中也只是提到早上和晚上服用即可。
結合上文中所講,建議在餐前一併服用三種藥物,如果出現胃腸道不適症狀,也可移至餐後服用。總之將包裝中早上或晚上放在一起的三種藥物一併服下就可以了。
中外根除 Hp 策略比較
綜上可見,藍三普並無太多過人之處,殺滅率也不及我國方案,紫色幽門亦不符合中國人抗菌譜,耐藥情況下殺滅率甚至可降低至 40% 左右。
另外 7 天的治療方案對於需要至少 3 天才能達到最大抑酸作用的傳統 PPI 製劑來說太短了,與國際目前主流推薦的 14 天療程不符,在日本國內也有爭議。
於是,日本製藥公司把一種顛覆傳統的可逆性新型抑酸劑 — 沃諾拉贊加入到了抗幽方案中。
將沃諾拉贊與蘭索拉唑以及阿莫西林相配合,以甲硝唑作為補救治療,研製成了抗幽新藥 — VONOSAP 400 ( 20mg 沃諾拉贊、400mg 蘭索拉唑 1500mg 阿莫西林*1 片 bid)和 VONOSAP 800 (20mg 沃諾拉贊、800mg 蘭索拉唑 1500mg 阿莫西林*1 片 bid) 以及 VONOPION(沃諾拉贊、阿莫西林、克拉黴素)。
沃諾拉贊對靜息泵和活性泵都有強大抑制作用,本身具有活性,無需進食後酸啟用,起效迅速,抑酸持久,首劑即可達到最大抑酸效應,有效解決了傳統 PPI 應對夜間酸突破不利的缺點。
小結
透過以上的分析,相信大家已經對中國和日本的抗幽治療方案有了全面的瞭解,但如何選擇還需結合臨床實際深入實踐,總結經驗,博採眾長。
透過進一步科學完善我國本土治療藥物組合不斷提高幽門螺桿菌殺滅率,防患於未然,為人民群眾的身體健康保駕護航!