一年一度的美國血液學會（ASH）年會是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一。今年，第63屆ASH年會將於12月11日~14日線上下及線上召開。來自美國的Jessica K. Altman教授團隊的1篇研究入選今年ASH年會的Poster部分，小編將其主要內容整理如下，供廣大讀者參考。
研究背景
阿糖胞苷是急性髓系白血病（AML）強化化療的基石藥物，但它的毒性使其在老年患者和有合併症患者中的應用受限。Aspacytarabine（BST-236）是阿糖胞苷的前體藥物，在阿糖胞苷逐漸在血漿和細胞內釋放之前，其完整的前體藥物形式沒有活性。由於Aspacytarabine的藥物代謝與藥物動力學，阿糖胞苷的毒性暴露峰值降低，導致毒性降低並對正常組織無損傷，從而使高劑量的阿糖胞苷可以應用於不適合接受強化阿糖胞苷治療的AML患者。本文介紹的是最近完成的一項2b期研究的資料。
研究目的
評估Aspacytarabine單藥作為新診斷AML患者（不適合標準誘導化療）的誘導和鞏固治療的有效性和安全性。
研究方法
為年齡≥75歲或不適合強化化療的AML患者給予Aspacytarabine治療，4.5g/m2/d（相當於3g/m2/d阿糖胞苷），每天靜脈輸注1小時，6天為一療程，進行1-2個誘導療程和1-3個鞏固療程。繼發性或與治療相關的AML患者，以及既往接受過去甲基化藥物（HMA）±維奈克拉治療的患者均符合條件。主要終點是伴完全血液學恢復的完全緩解（CR），次要和探索性終點包括安全性、緩解持續時間（DOR）、總生存期（OS）和微小殘留疾病（MRD）。
研究結果
該研究在2021年5月完成了入組。65例新診斷的不適合標準化療的AML患者（中位年齡：75歲，範圍：54-88歲）接受了Aspacytarabine治療，完成了1-4個療程（中位1個療程），劑量為4.5g/m2/d，其中，39例（60%）為新發AML患者和26例（40%）為繼發AML患者。11例患者（17%）曾用HMA治療MDS/CMML（中位14個療程），包括1例患者（2%）用HMA+維奈克拉治療。32例患者（49%）和15例患者（23%）的歐洲白血病網路（ELN）評分分別為不良和中度。基線中位骨髓原始細胞比例為43%，25例患者（38%）在入院時ECOG PS為2或3分（表1）。
Aspacytarabine在重複給藥過程中耐受性良好。≥3級的藥物相關不良事件包括血液學事件和感染，重要的是，沒有嚴重的胃腸道或神經系統事件。30天全因死亡率為12.5%（95% CI，5.9-23.7）。
在65例意向治療的AML患者中，24例（37%）在1個（17人）或2個（7人）療程後獲得了CR。中性粒細胞和血小板完全恢復的中位時間分別為27天（範圍：11-39天）和26天（範圍：18-40）。新發和繼發性AML患者的CR率分別為44%和27%。既往接受HMA治療的患者中有27%實現了CR，包括既往接受HMA+維奈克拉治療的1例患者。年齡≥75歲患者和ELN不良評分患者的CR率分別為35%和34%。
在21例可透過多引數流式細胞術進行MRD分析的CR患者中，11例（52%）在接受Aspacytarabine治療後MRD呈陰性。
隨訪工作正在進行，目前的中位隨訪時間為5.2個月。12個月中位DOR尚未達到，24個月時應答者的中位OS未達到（圖1）。
研究結論
Aspacytarabine似乎是治療AML的有效方案，並大大減少了通常與標準強化化療相關的伴隨毒性反應。2b期研究的結果與之前完成的1/2a期研究結果一致，後者在類似人群中展現了良好的安全性和36%的CR率，表明Aspacytarabine單藥作為不適合強化化療AML患者的一線治療通常是安全和有效的，這些資料支援Aspacytarabine作為老年AML患者的新治療選擇。此外，這種藥物可以作為與靶向藥物或其他化療藥物聯合治療的基石藥物，也可以用於年輕AML患者。
參考來源：Robert H. Lurie, et al. 2021 ASH. Abstract #1273.
