黃芩素抗癌，新標誌物紛顯，7文一覽大腸癌最前沿

國內團隊：黃芩素靶向TLR4干預大腸癌

Clinical and Translational Medicine——[11.492]

① 黃芩素可直接與TLR4蛋白穩定結合，並抑制TLR4活性，降低結直腸癌（CRC）細胞的活力；② 並且，黃岑素和TLR4具有劑量依賴關係，最大響應為598RU；③ HIF-1α和VEGF是TLR4的下游訊號分子，黃芩素以TLR4依賴性方式降低CRC細胞中該兩者的表達；④ 黃芩素透過TLR4/HIF-1α/VEGF軸，抑制小鼠模型中CRC的生長、血管生成以及癌症轉移；⑤ 黃芩素對小鼠沒有明顯的毒副作用；⑥ 靶向遞送黃芩素有希望增強其抗CRC效果，並有可能成為CRC治療的一種新型療法。

【主編評語】

香港浸會大學中醫藥學院關曉儀團隊與廣州中醫藥大學蘇桃團隊合作的研究成果。該研究探索了黃芩素與TLR4相結合，進而透過TLR4/HIF-1α/VEGF通路，抑制小鼠模型中結直腸癌（CRC）的生長、血管生成以及癌症轉移。因此，文章認為，黃芩素可以作為一種新型CRC干預劑。（@Bingbing）

【原文資訊】

Baicalein is a novel TLR4-targeting therapeutics agent that inhibits TLR4/HIF-1α/VEGF signaling pathway in colorectal cancer

2021-11-04, doi: 10.1002/ctm2.564

中山大學：circHERC4促大腸癌轉移

Journal of Hematology and Oncology——[17.388]

① 2個配對的結直腸癌（CRC）和癌旁正常組織進行circRNA-seq分析上調的circRNA，同時利用細胞侵襲實驗進行功能驗證；② circHERC4在CRC組織中異常上調，與腫瘤的淋巴結轉移和較晚的腫瘤階段正相關；③ circHERC4的表達與CRC病人較差的生存期相關；④ 沉默circHERC4顯著抑制2株高侵襲性CRC細胞系的增殖和遷移，減少體內的肝臟和肺部轉移；⑤ circHERC4導致腫瘤抑制因子miR-556-5p失活，啟用CTBP2/E-cadherin通路，而該通路促進CRC的腫瘤轉移。

【主編評語】

中山大學孫逸仙紀念醫院的劉璐、褚忠華和尹東作為共同通訊作者，在Journal of Hematology and Oncology發表文章，鑑定出環狀RNA——circHERC4是癌症驅動因素，透過miR-556-5p/CTBP2/E-cadherin通路促進腫瘤轉移，是結直腸癌的預後生物標誌物。研究提示circHERC4或可作為CRC的治療靶點。（@愛的抉擇）

【原文資訊】

Circular RNA circHERC4 as a novel oncogenic driver to promote tumor metastasis via the miR-556-5p/CTBP2/E-cadherin axis in colorectal cancer

2021-11-15, doi: 10.1186/s13045-021-01210-2

預測腸癌細胞轉移能力的新方法

Biomaterials——[12.479]

① 高速掃描離子電導顯微鏡（HS-SICM）對攜帶Apc（A）、Kras（K）、Tgfbr2（T）、Trp53（P）、Fbxw7（F）等突變的小鼠腸道腫瘤細胞進行觀測；② 攜帶AKT突變（AKT、AKTP和AKTPF）的高轉移癌源性細胞表現出特定的脊狀形態，伴有活躍的膜體積變化，這在低轉移和腺瘤源性細胞中未發現；③ 轉移性AKT型癌細胞的細胞膜明顯較其他基因型癌細胞柔軟；④ RNA-seq分析顯示，遺傳改變和物理特性之間存在聯絡；⑤ 人結腸癌細胞也表現出惡性細胞的特異物理特性。

【主編評語】

高速掃描離子電導顯微鏡（HS-SICM）可獲得奈米級的形態和硬度的高解析度活體影象。Biomaterials近期發表的文章，利用HS-SICM對不同腫瘤細胞進行觀測，發現高轉移性癌細胞具有特定的脊狀形態，伴有活躍的膜體積變化，細胞膜較為柔軟。這些結果表明HS-SICM分析或可作為預測癌細胞轉移能力的新診斷策略。（@愛的抉擇）

【原文資訊】

Nano-scale physical properties characteristic to metastatic intestinal cancer cells identified by high-speed scanning ion conductance microscope

2021-11-13, doi: 10.1016/j.biomaterials.2021.121256

國內團隊：CA19-9和CA125或可作為大腸癌標誌物

EBioMedicine——[8.143]

① 納入3539名接受根治術的結直腸癌患者進行回顧性縱向佇列分析，使用潛在類別增長混合模型確定圍手術期 CEA、CA19-9 和 CA125 不同軌跡模式：早期升高、晚期升高及低穩定；② 與低穩定組相比，三種標記物早期升高和晚期升高組均有更高的死亡和復發風險；③ 聯合分析三個標誌物術前和術後軌跡發現，有一種或多種標誌物升高患者死亡和復發風險較高；④ 術前CA19-9升高組死亡風險以及術後軌跡CA125升高組死亡和復發風險高於兩個標記物升高組。

【主編評語】

通常癌胚抗原（CEA）是結直腸癌（CRC）的生物標誌物，但是CA19-9和CA125對於CRC的標記仍有爭議。山東大學張濤、昆明醫科大學附屬第三醫院李振輝和昆明醫科大學遊頂雲作為共同通訊作者，近期在EBioMedicine發表研究成果，納入3500餘名CRC患者，發現CA19-9和CA125升高均與較高死亡率有關。文章認為，除了CEA，CA19-9和CA125也可作為CRC的生物標誌物。（@Bingbing）

【原文資訊】

Trajectories of Perioperative Serum Tumor Markers and Colorectal Cancer Outcomes: A Retrospective, Multicenter Longitudinal Cohort Study

2021-11-18, doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103706

JAMA子刊：臨床計算器評估直腸癌患者生存

JAMA Network Open——[8.483]

① 使用MSK和SCC中心接受放化療、手術和輔助化療的1400例II、III期患者資料，開發和驗證提供直腸癌患者RFS和OS的臨床計算器；② 該預測值來源於完全病理緩解患者的Kaplan-Meier曲線，和不完全病理反應患者的風險模型；③ 校準圖證實預測事件和觀測事件間具有良好的一致性；④ 該臨床計算器與AJCC分期或NAR評分相比可提供更多個體化結局估計；⑤ 可用於治療後監測策略告知和臨床試驗中風險分層。

【主編評語】

由於腫瘤分期的下降，預測接受新輔助治療直腸癌患者的治療結果具有一定挑戰性，因此需要使用經過驗證的臨床計算器來預測接受多模式治療的直腸癌患者的無復發生存（RFS）和總生存（OS）。最新發表在JAMA Network Open的預後研究開發並驗證了可預測直腸癌患者生存的臨床計算器。該計算器易於使用，並適用於短期和長期放療方案，或可為監測策略提供資訊，並促進未來的臨床試驗統計能力計算。（@CeceH）

【原文資訊】

Development and Assessment of a Clinical Calculator for Estimating the Likelihood of Recurrence and Survival Among Patients With Locally Advanced Rectal Cancer Treated With Chemotherapy, Radiotherapy, and Surgery

2021-11-08, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.33457

JAMA子刊：放化療+化療可作為新輔助治療用於區域性晚期直腸癌

JAMA Oncology——[31.777]

① 311例cT3-4和/或淋巴結陽性直腸腺癌患者隨機進入A（化療+放化療）和B組（放化療+化療）；② 中位隨訪期43個月，兩組的3年無疾病進展生存都是73%，區域性區域復發（6% vs 5%）和遠處轉移（18% vs 16%）的3年累積發生率無顯著差異；③ 3年時，A和B組出現3-4級慢性毒性的比例分別是11.8%、9.9%；④ 全直腸繫膜切除術後GHS/QoL評分下降，但分組1年後恢復到基線水平，兩組無差異；⑤ 兩組的大便失禁在1年惡化，僅在3年時略有改善，但未達到基線水平。

【主編評語】

JAMA Oncology近期發表的文章，對CAO/ARO/AIO-12隨機臨床試驗的長期結果進行分析，發現相比於化療 +放化療（CRT），CRT+化療可在不影響無病生存率、毒性、生活質量或大便失禁的情況下產生更高的病理反應。因此，建議CRT+化療作為首選的全新輔助治療順序。（@愛的抉擇）

【原文資訊】

Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial

2021-11-18, doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445

超45萬人資料：早發性大腸癌與生命早期因素有關嗎？

Gastroenterology——[22.682]

① 納入451,615名受試者，包含455名EOCRC現患病例、85名EOCRC新發病例、451,075名對照；② 基於問卷評估6種生命早期因素：母乳餵養、出生後母親吸菸、10歲時的體型、10歲時的身高、初次月經時間、初次出現面部毛髮時間；③ 上述6種因素與EOCRC均無顯著關聯；④ 亞組分析顯示，10歲時的身高與早發性結腸癌風險呈顯著正相關（相對於較矮者，平均身高者及較高者的OR分別為1.39及1.54）。

【主編評語】

來自Gastroenterology上發表的一項最新研究，對英國Biobank中超過45萬名受試者的資料進行分析後發現，6種生命早期因素與早發性結直腸癌（EOCRC）的風險無顯著關聯。（@aluba）

【原文資訊】

Evaluation of early-life factors and early-onset colorectal cancer among men and women in the UK Biobank

2021-11-26, doi: 10.1053/j.gastro.2021.11.023

國內團隊：解析胃癌患者胃部菌群與代謝產物的互作關係

Cell Death and Disease——[8.469]

① 納入37例胃癌（GC）胃切除術患者，腫瘤組織中菌群多樣性和豐富度（乳酸桿菌、鏈球菌及擬桿菌屬等丰度增加）高於非腫瘤組織（螺桿菌屬丰度增加）；② 鑑定出150種差異代謝物，腫瘤組織中氨基酸、碳水化合物、甘油磷脂、核苷等丰度高於非腫瘤組織；③ 1-甲基煙醯胺和N-乙醯-D-氨基葡萄糖-6-磷酸組合可作為區分腫瘤和非腫瘤組織的標誌物；④ 螺桿菌屬和乳桿菌、不動桿菌及糞桿菌屬等分別與氨基酸、碳水化合物及核苷等代謝物的變化具有相關性。

【主編評語】

南昌大學第一附屬醫院的Daofeng Dai、江紅群、葉菁和浙江大學醫學院附屬第一醫院的滕理送，作為共同通訊作者在Cell Death and Disease發表文章，利用16s rRNA測序和超高效液相色譜-串聯質譜法對37個配對的胃癌腫瘤樣本和非癌組織進行菌群和代謝物的分析，並揭示出GC腫瘤組織和匹配的非腫瘤組織之間代謝組譜的差異可能部分是由於幽門螺桿菌、乳酸桿菌和其他細菌的綜合作用，最終影響到患者胃癌的發生和進展。（@愛的抉擇）

【原文資訊】

Interactions between gastric microbiota and metabolites in gastric cancer

2021-11-24, doi: 10.1038/s41419-021-04396-y

多吃健康的植物性食物與前列腺癌風險降低有關

American Journal of Clinical Nutrition——[7.045]

① 本前瞻性佇列研究包含47239名男性，在平均20.7年的隨訪期間，6655人被診斷為前列腺癌；② 更高的總體的植物性飲食與致命性前列腺癌的風險降低19%有關；③ 在年齡<65歲的人中，較高的植物性飲食指數與較低的晚期、致死性和致命性前列腺癌的風險有關，此外更多攝入健康的植物性飲食與總的和致命性前列腺癌的風險分別降低16%和44%有關；④ 在年齡≥65歲的人中，總體的或健康的植物性飲食指數與前列腺癌之間沒有相關性。

【主編評語】

近期發表於American Journal of Clinical Nutrition的一項前瞻性人群研究表明更多地食用健康的植物性食物與較低的侵襲性前列腺癌風險有關，在年齡小於65歲的男性中受益更大。這可能與透過蔬菜水果攝入更多的抗氧化成分和抗炎成分，並減少與動物性食品的潛在有害接觸如高溫烹飪產生的激素和雜環胺有關。（@陳彬林）

【原文資訊】

Association of Plant-Based Diet Index with Prostate Cancer Risk

2021-11-13, doi: 10.1093/ajcn/nqab365

感謝本期日報的創作者：佛前一叩三千年，愛的抉擇，徐碩，CHEN，aluba，CLEAP，陳彬林

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