肖曉 x 澎湃問吧
當至親被困在時間裡，我們能做些什麼？2021年父親節前夕，電影《困在時間裡的父親》上映，講述了一位老年人迷失在阿爾茨海默症幻覺中的故事。他們被困在過去的某一段經歷中，重複上演著曾經的劇情，劇情之外的親人近在咫尺卻無能為力。
從阿爾茲海默到帕金森，這些令人悲傷的疾病，至今有攻克的希望嗎？本期問吧繼續邀請復旦大學類腦智慧科學與技術研究院博導肖曉，為大家解讀那些關於大腦退化的疾病。
阿爾茲海默症
@還真是第一次聽說呢：阿爾茲海默症是種怎樣的疾病？除了忘記還有別的什麼特徵嗎？不斷忘記不斷萎縮，想想就很悲傷……
肖曉：阿爾茲海默症，俗稱老年痴呆症，確實是一種悲傷的疾病。發病程序緩慢、隨著時間不斷惡化、持續性神經功能障礙，屬於神經退行性疾病。該病最大的特徵是出現嚴重的腦萎縮的症狀，且病程不可逆。也就是說一旦出現這種疾病，大腦的萎縮程度會隨著時間的推移，逐漸惡化。所帶來的結果就是認知功能的衰退。
一般大家所熟知的阿爾茲海默症都是記憶受損，但目前越來越多的證據表明，阿爾茲海默症其實有很多不同的亞型，也就是根據大腦萎縮的位置不一樣，所表現出來的症狀也不一樣。比較常見的是顳葉部位的萎縮，主要是海馬體和聯合皮層出現病變，佔病例總數的55%，這部分腦區主要控制記憶的鞏固和儲存，所以表現出來主要是記憶退化，不斷忘記。
而還有一些亞型是腦萎縮發生在其他的腦部區域，比如有一類亞型是腦部邊緣系統的病變，除了顳葉萎縮之外，額葉也有萎縮，這一類病人大概佔21%，表現出來的特徵會出現人格改變。比如本來愛清潔的會變得不注意打扮和個人衛生，本來熱情溫暖的人變得冷漠，出現不恰當的社交行為，甚至出現無法自控的情況，例如性格變得暴躁沒有耐心，無法控制食慾，會進行無節制的進食等等……所以，有一部分額葉萎縮的痴呆症患者，可能會被誤判，以為並不是阿爾茲海默症，而是其他一些精神疾病，所以又發現這類症狀的患者，還要儘快及時就醫。
電視劇《都挺好》中，蘇大強患阿爾茲海默症。
@八哥犬布偶貓：阿爾茨海默症現在有攻克的希望了嗎？
肖曉：一般認為，阿爾茲海默症是由於β澱粉樣蛋白（Amyloid β，簡稱Aβ）和微管相關蛋白——tau蛋白錯誤摺疊和堆積而致。病理檢測清晰顯示，Aβ沉澱形成的細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的細胞內神經纖維纏結（neurofibrillary tangle, NFT）。
有許多研究證據提示，不少其他因子也可能參與其中，例如免疫因子、遺傳因子等等。由於當年命名這種疾病時依據的是腦萎縮症狀及屍檢的結果，所以阿爾茲海默症很可能是包含了多種不同的病症和疾病狀態，這些病症的病因和發病機制不同，但殊途同歸，卻表現出類似的症狀，所以這是一類非常複雜和難治的疾病。
多年來，科學家們提供了大量的證據表明, Aβ、tau蛋白及其前體和剪下酶在阿爾茲海默症發病過程中起著關鍵的作用，但是以這些蛋白為靶點開發的藥物，在臨床試驗階段的結果均不理想。目前獲批的藥物只有三種：膽鹼酯酶抑制劑（ChEls），興奮性氨基酸受體（NMDA受體亞型）拮抗劑（如Menantine，中文名為美金剛），以及我國自行開發的與腸道菌群相關的GV系列。前兩種只能短暫地緩解AD的症狀。現在，在AD研究學者之間形成的共識是，對於治療像AD這樣複雜的疾病，針對單個靶點藥物或許無法獲得良好療效，可能得考慮多管齊下的綜合治療方法。
帕金森綜合徵
@一匹野馬：家裡老人得到帕金森綜合徵，這類疾病的致病機理是明確的嗎？據瞭解，現有治療辦法比較少，多是延緩病情加重。確診至今，發現老人性情變化挺多的，不愛動了、不愛說話了，有什麼其他干預手段嗎？
肖曉：帕金森氏症和阿爾茲海默症一樣，是神經系統退行性疾病，帕金森氏症的病因相比起阿爾茲海默症來說，已經研究得比較清楚，主要是由於中腦黑質部位的多巴胺水平降低而導致的，所以它的有效治療方法也比較統一。
對於典型的帕金森氏症來說，可以直接使用藥物補充缺失的多巴胺，比較常規的方法有兩種：一種是直接補充左旋多巴，另一種是使用多巴胺受體激動劑，模仿天然多巴胺的工作模式。
還有一些病症可能不典型，那麼可能會涉及一些非多巴胺能藥物的治療，比如抑制乙醯膽鹼等其他神經遞質的作用（因為多巴胺減少會導致乙醯膽鹼活性增加），或者抑制相應腦區的神經元的過度活性。
帕金森氏症最典型的症狀還是一些運動障礙，比如手腳抖動，走路或站立時難以保持平衡，動作緩慢，身體僵硬等等，所以也有一些口服藥物和注射藥劑來直接針對帕金森的運動障礙進行治療，用來減少異常動作的頻率和嚴重程度。
另外對於非常嚴重的帕金森症狀患者，醫生有可能還會建議深部腦刺激治療（Deep brain stimulation, DBS），即埋置一個電刺激器進入腦中，這些電刺激會阻斷異常的神經訊號。目前報道，這種治療方法能夠非常有效地控制帕金森症產生的肢體震顫症狀，也能一定程度改善運動障礙。
據您描述家裡老人還有一些性情上的改變，有報道顯示帕金森患者中還可能聯合出現一些抑鬱和焦慮症狀，所以除了藥物治療帕金森的典型症狀外，也可以配合抗抑鬱藥和抗焦慮藥物的聯合治療，可以緩解抑鬱好焦慮症狀。也可以考慮進行一些心理治療。生活上儘可能多參加一些定期的鍛鍊和社交活動。
我不是臨床醫生，可能具體的治療方案主要還是要聽主治醫生的，他們更有經驗。衷心希望老人能儘早找到有針對性的治療方案，早日緩解症狀！
責任編輯：黃雅竹
校對：張豔
